Efectos in vivo de Metformina sobre las alteraciones de la micro-arquitectura ósea asociadas al Síndrome Metabólico inducido por Fructosa en ratas

FELICE, JUAN IGNACIO; CORTIZO, ANA MARÍA; SEDLINSKY, CLAUDIA; SCHURMAN, LEÓN; MCCARTHY, ANTONIO DESMOND

Mar del Plata

Congreso; VIII Congreso de la Federación Argentina de Sociedades de Endocrinología; 2010

Federación Argentina de Sociedades de Endocrinología

Varios estudios clínicos han demostrado que el Síndrome Metabólico (SM) se asocia con una disminución en la masa ósea, y con un aumento en la incidencia de fracturas osteoporóticas no vertebrales. Recientemente encontramos que la Metformina por vía oral induce efectos osteogénicos en ratas, promoviendo la diferenciación osteoblástica de células progenitoras de médula ósea e incrementando la reparación de lesiones óseas. En este trabajo evaluamos los efectos del SM inducido por Fructosa sobre la micro-arquitectura ósea en ratas, y la posible modulación de estos efectos por Metformina administrada en forma oral. Utilizamos ratas Sprague Dawley machos jóvenes (200g), divididos en cuatro grupos: C (control sin tratamiento), M (100 mg/kg/día de Metformina en el agua de bebida), F (10% de Fructosa en el agua de bebida) y FM (Fructosa+Metformina en el agua de bebida). Los tratamientos se continuaron por 3 semanas luego de lo cual se tomaron muestras de sangre, previas al sacrificio de los animales por dislocación cervical bajo anestesia. Se disecaron los fémures para evaluación de la micro-arquitectura metafisaria por tinción con Hematoxilina-Eosina (H-E) de cortes histológicos adecuados de hueso descalcificado, en particular para determinar la densidad osteocítica así como el porcentaje de hueso trabecular. Se observó un incremento en la glucemia y trigliceridemia en el grupo F versus el C, compatible con el desarrollo de SM. El análisis de las metáfisis femorales mostró un aumento en la densidad osteocítica trabecular para el grupo M (118% del control [grupo C], p<0,05). El tratamiento con Fructosa sola (grupo F) disminuyó la densidad osteocítica (79% del control, p<0,05), mientras que el co-tratamiento Fructosa+Metformina (grupo FM) revirtió parcialmente este descenso (88% del control). Similarmente, el porcentaje de hueso trabecular en la metáfisis femoral se redujo en las ratas tratadas con Fructosa (respecto del grupo C), y esta disminución fue contrarrestada en parte por el co-tratamiento con Metformina (grupo FM). Estos resultados muestran por primera vez: (a) que el SM inducido por Fructosa en ratas altera la micro-arquitectura metafisaria femoral; y que (b) estos efectos deletéreos pueden ser parcialmente revertidos por un tratamiento oral con Metformina.