INVESTIGADORES
FELICE Juan Ignacio
congresos y reuniones científicas
Título:
Efectos in vitro e in vivo de la Metformina sobre la actividad osteoclástica
Autor/es:
ARNOL, VERÓNICA; CORTIZO, ANA MARÍA; MOLINUEVO, MARÍA SILVINA; GANGOITI, MARÍA VIGINIA; FELICE, JUAN IGNACIO; SCHURMAN, LEÓN; SEDLINSKY, CLAUDIA; MCCARTHY, ANTONIO DESMOND
Lugar:
La Plata
Reunión:
Encuentro; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiologia; 2009
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Fisiología
Resumen:
Previamente demostramos que la Metformina, un
fármaco insulino-sensibilizante, ejerce efectos osteogénicos directos in vitro
e in vivo. Dado que el proceso de modelado/remodelado óseo requiere un
acoplamiento preciso entre su resorción y formación, en el presente trabajo
evaluamos el efecto de la Metformina sobre la actividad osteoclástica. Para
ello, se co-cultivaron osteoblastos de rata UMR106 con macrófagos de rata RAW
264.7 durante una semana, en presencia de concentraciones crecientes de
Metformina (0-500mM). Se dosó la actividad de
TRAP (fosfatasa ácida tartrato resistente) en el lisado celular total, como
marcador del número de osteoclastos funcionales. En otros experimentos se
utilizaron ratas Sprague Dawley macho jóvenes, a las cuales se les realizó un
defecto circular de 1mm en el hueso parietal derecho. Se les agregó o no
Metformina en el agua de bebida (100mg/kg peso/día) durante 2 semanas. La
actividad osteoclástica se evaluó cualitativamente mediante histoquímica para
TRAP en cortes histológicos del defecto parietal. Las ratas tratadas con
Metformina presentaron un incremento de células TRAP(+) multinucleadas en los
bordes de la lesión y rodeando astillas óseas. En el co-cultivo, la Metformina
(0-500mM) aumentó la actividad TRAP
en forma dosis respuesta (100-363% del basal). Estos resultados in vitro e in
vivo muestran por primera vez una estimulación dosis-dependiente y directa de
la Metformina sobre la actividad de osteoclastos. Un mayor reclutamiento y
actividad de osteoclastos podría contribuir, en las primeras etapas de la
reparación ósea, a acelerar la preparación de la superficie ósea lesionada para
la futura acción osteogénica de los osteoblastos.
