Los probióticos mejoran la funcionalidad del timo en malnutrición y en adultos mayores

MALDONADO GALDEANO, CAROLINA; BALCELLS, FLORENCIA; CAZORLA, SILVIA I.; NOVOTNY NÚÑEZ, IVANNA; MARTINEZ MONTEROS, MARÍA JOSÉ; PERDIGÓN, GABRIELA

Madrid

Workshop; XII Workshop Sociedad Española de Microbiota, Probióticos y Prebióticos I Congresos Sociedad Iberoamericana de Microbiota, Probióticos y Prebióticos; 2021

ResumenIntroducción La administración de probióticos en un huésped sano induce una red de señales con activación de las células epiteliales de intestino y de las células inmunes asociadas a la lámina propia. Como consecuencia de esa activación, se activa la inmunidad innata con incremento de la liberación de citoquinas que activan la inmunidad adaptativa a nivel de mucosas y la respuesta inmune sistémica. Un desbalance energético y calórico, como ocurre en los procesos de malnutrición, tiene efecto directo sobre el sistema inmune (SI). El papel de los probióticos especialmente de las bacterias lácticas, para mejorar el estado de salud del huésped, ha sido ampliamente estudiado. Existen numerosas publicaciones que muestran el efecto positivo de los probióticos en la regulación de la inmunidad local y sistémica. Sin embargo, no hay estudios del efecto de los probióticos sobre un órgano clave en la respuesta inmune como es el timo, involucrado en la producción de LT inmunocompetentes indispensables para la inducción y regulación de la respuesta inmune. Objetivo: Considerando que los probióticos mejoran el ecosistema intestinal, nos focalizamos en el presente estudio en analizar la influencia que una bacteria probiótica o su pared celular tiene sobre el timo, en procesos de malnutrición (desnutrición y obesidad) y en vejez, condiciones en los cuales se sabe que existe una involución tímica.Materiales y métodos: El estudio fue realizado en ratones BALB/c. Se utilizaron un modelo de desnutrición leve con un 25% de disminución del peso corporal; y un modelo de obesidad con un incremento en el peso corporal del 30% debido a una dieta rica en grasas 43.4% y azúcares 13.2 %. Para el estudio de vejez se evaluaron ratones de diferentes edades desde los 28 días hasta los 180 días. En todos los grupos etarios, los ratones fueron agrupados en subgrupos de acuerdo al suplemento dietario recibido. Se empleó como probiótico Lactobacillus casei CRL431 en suspensión en el agua de bebida (1x108 UFC/ml) durante todo el tiempo que duró la experiencia.Alternativamente, ratones recibieron por vía oral la pared celular purificada de L. casei CRL431 (8 µg/ml). Los ratones fueron sacrificados a los 28, 45, 90 y 180 días y se extrajo sangre, intestino, macrófagos peritoneales y de bazo, fluido intestinal y timo. Se realizaron cultivos celulares primarios de macrófagos peritoneales y de bazo aislados a partir de ratones pertenecientes a los diferentes grupos etarios antes mencionados. Se realizaron estudios histológicos de intestino, timo, determinación de los perfiles de citoquinas en suero, fluido intestinal y sobrenadante de cultivos primarios de macrófagos. Resultados: A nivel de intestino en todos los casos se observó unamejora histológica en la longitud y estructura de las vellosidades intestinales con respecto al control normal. En el fluido intestinal en el grupo obeso y envejecido (180 días) se observó un aumento de las interleuquinas: IL-6, TNF-α e IL-12, mientras que en los ratones tratados con el probiótico o con la pared celular, estos valores tendieron a normalizarse con aumento de IL-10. Con relación al timo junto a la mejora histológica se observó un incremento de los linfocitos doble positivos CD4+/CD8+ en obesos y en ratones envejecidos, en detrimento de los CD?/CD8?. En obesidad y vejez se observa en timo, una disminución de linfocitos TCD4+ y dobles negativos CD4?CD8?, que se normalizan con la administración del probiótico. Por otro lado, en dichos trastornos se observa un aumento de LTCD8+ y dobles positivos CD4+CD8+, en este punto la administración del probiótico mantuvo elevados los niveles de LTCD8+. Con relación a la producción de citoquinas por timocitos se observó que en los ratones obesos aumentan los niveles de las citoquinasproinflamatorias (IL-6, IL-12 y TNF-α), aunque también se observan valores altos de IL-10. Sin embargo, la IL-3 y el IFN-γ se encuentran muy disminuidos. Todos estos valores se normalizan en ratones alimentados con el probiótico o su pared celular, manteniendo siempre niveles altos de IL-10. En la vejez se observa algo similar, aumento de citoquinas proinflamatorias a medida que los ratones son más viejos. Si bien la administración del probiótico o su pared celular en ratones viejos tiende a normalizar estos valores, el efecto es menos evidente. Conclusiones: Demostramos la importancia e influencia de la administración oral de un probiótico o su pared celular en el eje intestino ?sistema inmune? timo, incrementando su funcionalidad, lo que implica una mejor calidad de vida.