Genotipification of polymorphic markers in the human thyroglobulin gene. Evidence confirming the mutation R277X results from a founder effect.

DOMENÉ SABINA; RIVOLTA M. CARINA; MOYA M. CHRISTIAN; VARELA VIVIANA; TARGOVNIK M. HECTOR

Mar del Plata, Argentina

Congreso; XLVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2003

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

El gen de la tiroglobulina (TG) humana esta ubicado en el brazo largo del cromosoma 8 y posee 270 kb de longitude. El hipotiroidismo congenito con bocio por mutaciones en el gen de la TG ha sido descripto en humanos y en modelos animales. La prevalencia del hipotiroidismo neonatal en nuestro pais es de 1/3000, lo que revela su importancia dentro de la patologia humana y por lo tanto la aplicacion de nuevas herramientas permitira un diagnostico mas preciso de esta enfermedad. Los objetivos del presente trabajo incluyen la genotipificacion de cuatro marcadores polimorficos ubicados en el gen de la TG en 100 individuos no relacionados de la poblacion general, la determinacion de los haplotipos y el studio de la asociacion de los marcadores polimorficos con la mutacion R277X identificada de dos familias con bocio congenito e hipotiroidismo. Los marcadores polimorficos estudiados fueron: un polimorfismo de insercion/delecion de 1464 pb (indel) en el intron 18, dos microsatellites en el intron 29 y 30 (STR 29 y STR 30) y un SNP (7589G>A) en el exon 44. En los 100 individuos de la poblacion se observaron las siguientes frecuencias alelicas: para el indel, f(I)=0.58 y f(D)=0.42, para el STR29, f(1)=0.28, f(2)=0.23, f(3)=0.48 y f(4)=0.01, para el STR30, f(1)=0.10, f(2)=0.113, f(3)=0.0052 y f(4)=0.01, f(5)=0, f(6)=0.052, f(7)=0.71 y f(8)=0.0052, para el SNP 7589G>A, f(Glu)=0.49 y f(Arg)=0.51. El analisis de los miembros de ambas familias que contienen la mutacion R277X indica que la mutacion esta siempre asociada a la insercion en el sistema indel, al alelo 3 en el STR29 y a la presencia de G en la posicion 7589 en el SNP. En conclusion, determinamos los genotipos y haplotipos de los 4 marcadores polimorficos del gen de la TG en la poblacion y establecimos que los individuos portadores de R277X presentaron un identico haplotipo indicative de un ancestro comun, luego la mutacion R277X es debida posiblemente a un effecto fundador.