Identification of three compound heterocygotes in the human thyroglobulin gene associated to goiter and congenital hypothyroidism.

MOYA M. CHRISTIAN; GUTNISKY J. VIVIANA; DOMENÉ SABINA; CARON, PHILLIPPE; MEDEIROS-NETO, GERALDO; TARGOVNIK, HECTOR

Mar del Plata, Argentina

Congreso; XLVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2002

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

Ciertas alteraciones hereditarias en la biosíntesis de hormonas tiroideas están vinculadas a bocio e hipotiroidismo congénito. Algunos defectos son debidos a mutaciones en el gen de la Tiroglobulina (TG) humana. El objetivo del trabajo es la identificación de nuevas mutaciones en pacientes afectados con dicha patología.Se diseñaron primers intrónicos para amplificar por PCR cada uno de los 48 exones de la TG. El análisis de la secuenciación permitió caracterizar los tres primeros compuestos heterocigotas en el gen de la TG humana: - Una deleción de la citosina 1143 en el exón 9 que produce un corrimiento del marco de lectura y genera un codón Stop en la posición 382 combinada con una transición de la guanina 6725 a adenina (CGC->CAC) en el exón 38, que cambia la Arginina 2223 por Histidina.- Una transición de la citosina 886 a timina (CGA ->TGA) del exón 7 generando un codón Stop (posición 277) combinada con una transversión de guanina a citosina en la posición -1 del sitio aceptor de splicing del intrón 34. - La misma mutación descripta en el exón 7 combinada con una transición citosina a timina (CGA->TGA) en la base 4588 del exón 22; generando en ambos alelos un codón Stop (posiciones 277 y 1511).El desarrollo de esta metodología posibilita la identificación de nuevas mutaciones en el gen de la TG en familias afectadas e incrementar nuestro conocimiento en la fisiopatología molecular de esta enfermedad.