Efectos del estrógeno sobre la dinámica mitocondrial y la respuesta al daño oxidativo en células hipofisarias normales y tumorales

GRONDONA, EZEQUIEL; MONGI BRAGATO, BETHANIA; SOSA, LILIANA DEL VALLE; LATINI, ALEXANDRA; DE PAUL, ANA L.

Jornada; XX Jornada de Investigación Científica de la Facultad de Medicina. Secrataría de Ciencia y Técnica. Facultad de Ciencias Médicas; 2019

Secrataría de Ciencia y Técnica. Facultad de Ciencias Médicas, UNC

Recientemente se describió la relación entre las alteraciones mitocondriales y la senescencia como proceso regulador del crecimiento celular en los tumores hipofisarios inducidos por estrógenos. Además, se sabe que la deficiencia energética y el daño celular con potencial carcinogénico debido a la acumulación de mutaciones en el ADN mitocondrial son promovidos por la acción oxidativa de los estrógenos. En este contexto, nos propusimos evaluar las posibles acciones prooxidantes del 17β-estradiol (E2) in vitro sobre la dinámica mitocondrial y la activación de la respuesta al daño en contextos tumorales hipofisarios.Mediante la implantación subcutánea de cápsulas que contenían benzoato de estradiol (30 mg) durante 10 días, se indujo el desarrollo de tumores pituitarios en ratas Wistar macho adultas (E10). Grupo de control: implantado con cápsulas vacías. Una vez cumplidos los plazos, se extrajeron las glándulas pituitarias y sus células se cultivaron y expusieron a E2 (1-10-100nM) durante 15, 30 y 60 min. La generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) se analizó por citometría de flujo, expresión de p-Nrf2 (respuesta al daño oxidativo) por inmunofluorescencia. Fusión mitocondrial y expresión de proteínas de fisión: MFN2 y OPA-1 y p-Drp1 por western blot.En células tumorales, dosis bajas de E2 (1 nM) promovieron un aumento significativo en la generación de ROS después de tiempos de exposición cortos, mientras que, en células normales, E2 10 nM indujo esta respuesta oxidativa después de 30 min de tratamiento. Asimismo, se observó un aumento en la expresión de p-Nrf2 a medida que aumentaba la concentración y el tiempo de exposición a E2. Este mismo comportamiento se observó en la expresión de las proteínas mitocondriales analizadas, lo que indica una tendencia a la fusión.El entorno pro-oxidante que promovería E2 en las células tumorales sería contrarrestado por la activación de las vías antioxidantes Nrf2. El estrés oxidativo desencadenaría alteraciones en la dinámica mitocondrial, favoreciendo la readaptación metabólica por proceso de fusión. La viabilidad celular estaría garantizada por estas respuestas celulares que responden a las mayores demandas energéticas, propias de los contextos tumorales.