EL ESTRÉS DEL RETÍCULO ENDOPLÁSMICO INDUCIDO POR BROMOCRIPTINA PROMUEVE LA ACTIVACIÓN DE ERK1/2-NF-KB DESENCADENANDO PARAPTOSIS DE CÉLULAS ADENOHIPOFISARIAS.

PALMERI, C. M.; PETITI, J. P.; SOSA LDEL, V.; GUTIERREZ, S.; DE PAUL, A. L.; TORRES, A. I.

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC).; 2009

En trabajos anteriores demostramos que Bromocriptina (BC) induce la regresión de tumores hipofisarios a través de un mecanismo de muerte celular caracterizado como paraptosis. En este proceso se destaca la dilatación del retículo endoplasmático (RE), indicativo de estrés celular. Sin embargo, las vías de señalización involucradas en esta alteración del RE no han sido completamente dilucidadas. El objetivo del presente trabajo fue investigar la participación de Akt, ERK1/2 y NF-κB en la paraptosis de células adenohipofisarias inducida por BC. Se utilizaron ratas macho estrogenizadas con benzoato de estradiol (15 mg) por 30d (grupo E) y los últimos 5d se administró BC (0,3mg/100g/d) (grupo E+BC). El grupo control fueron animales intactos (C). La muerte celular fue caracterizada por microscopía electrónica (ME). Mediante Western Blot se determinó la expresión de p-Akt en extractos totales y la de p-ERK1/2, IκBα y NF-κB en fracciones citosólicas y nucleares. La localización de ERK1/2 y NF-κB fue analizada por inmunocitoquímica ultraestructural. Análisis estadístico ANOVA-Fisher. La muerte celular luego del tratamiento con BC, fue comprobada a nivel de ME observándose como signo inicial de involución la dilatación del RE. La administración de BC indujo un aumento de la expresión de p-ERK1/2 (p<0,05 vs E) principalmente en la fracción nuclear y una disminución de la forma activada de Akt (p<0,05 vs E). Además, BC provocó un incremento de los niveles de NF-κB en la fracción nuclear (p<0,01 vs C y E) con una consecuente disminución de IκBα en fracción citosólica (p<0,01 vs E), indicativo de la translocación nuclear del factor de transcripción. Por ME se observó una intensa inmunomarcación de NF-κB y P-ERK1/2 en los núcleos de las células hipofisarias tratadas con BC. Estos resultados sugieren que el estrés del RE inducido por BC activa la vía ERK1/2 -NF-κB desencadenando paraptosis de células adenohipofisarias. Este mecanismo de muerte celular sería independiente de Akt.