EL RECEPTOR ESTROGÉNICO ALFA DE MEMBRANA PARTICIPA EN LA ACCIÓN DEL 17-BETA ESTRADIOL EN INTERACCIÓN CON TRH MODULANDO LA SECRECIÓN DE PROLACTINA

SOSA LDEL, V.; GUTIÉRREZ, S; MASCANFRONI, I.; SOAJE, M; PALMERI, C. M.; PETITI, J. P.; PELLIZAS,C.; DE PAUL, A L; TORRES, A I

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC).; 2009

Estradiol (E2) media sus efectos a través de receptores estrogénicos (RE) α y β intracelulares y de membrana. Si bien se ha descripto el rol modulador de E2 sobre la acción de TRH en lactotropas, la contribución de los RE α de membrana (REα m) en este efecto no está completamente esclarecida. Nuestro objetivo fue estudiar la interacción de E2 y TRH determinando la participación de los REαm y la vía la PI3K/Akt sobre la actividad secretoria de las lactotropas. Cultivos primarios de células adenohipofisarias de rata hembra fueron tratados con E2 (10nM); E2-BSA (forma impermeable a la membrana, 10nM); solos o combinados con TRH (10nM) por 30min. La localización de los REα m en lactotropas fue realizada por citometría de flujo (CF) en células no permeabilizadas para REα m y permeabilizadas para PRL. Se emplearon inhibidores específicos para PI3K: LY294002 (10μM) y wortmanina (100nM) y el inhibidor de RE: ICI 182,780 (100nM). Se cuantificó PRL por RIA y la expresión de Akt total, fosforilada y de REα por WB. La ultraestructura de lactotropas fue analizada por microscopía electrónica. Análisis estadístico: ANOVA-Tukey. La incubación con E2, E2-BSA, TRH y E2/TRH incrementaron la secreción de PRL, alcanzando los niveles más altos con E2-BSA/TRH. La liberación de PRL inducida por E2 y E2/TRH fue inhibida por ICI 182,780. La expresión de REα total no presentó variaciones en los modelos estudiados. Por CF detectamos un porcentaje mayor de células lactotropas que expresaron REαm en el modelo de interacción E2/TRH.La fosforilación de Akt solo fue incrementada por E2-BSA/TRH. Los inhibidores de PI3K bloquearon la liberación de PRL estimulada por E2-BSA/TRH. Las células lactotropas incubadas con E2-BSA/TRH exhibieron escasos gránulos secretorios y frecuentes figuras de exocitosis. Los resultados obtenidos sugieren que E2 potencia los efectos estimulatorios de TRH sobre la secreción de PRL mediante la participación de REα de membrana y la activación de la vía de señalización PI3K/Akt.