17beta-ESTRADIOL ACTÚA COMO MODULADOR DE LA SECRECIÓN Y PROLIFERACIÓN DE CÉLULAS LACTOTROPAS INDUCIDA POR TRH Y FGF 2: PARTICIPACIÓN DE REalfa INTRACELULARES Y DE MEMBRANA.

SOSA LDEL, V.; GUTIERREZ, S.; PETITI, J. P.; PALMERI, C. M.; MASCANFRONI, I.; SOAJE, M; PELLIZAS,C.; DE PAUL, A. L.; TORRES, A. I.

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC).; 2010

Las acciones genómicas y no genómicas del 17β-estradiol (E2) son mediadas por receptores estrogénicos (RE) α y β citoplasmáticos/nucleares y de membrana. El objetivo fue estudiar la modulación del E2 en interacción con TRH o FGF2 sobre la actividad secretoria y proliferativa de células lactotropas, mediada por efectos rápidos y genómicos del E2, analizando la participación de los REα y las vías de señalización involucradas. Cultivos primarios adenohipofisarios de rata hembra fueron tratados con: E2 (10nM); E2-BSA (forma impermeable a membrana, 10nM); PPT (agonista del REα, 10nM) solos o combinados con TRH (10nM) por 30min para evaluar efectos rápidos sobre la secreción de PRL cuantificada por RIA; o combinados con FGF2 (0,6nM) por 4h para analizar efectos genómicos sobre la proliferación de lactotropas por detección inmunocitoquímica de BrdU y PRL. El REαm fue detectado por citometría de flujo (CF) en células no permeabilizadas y PRL en células permeabilizadas. Se emplearon inhibidores de: PI3K (LY294002 10μM); MEK (PD98059 100 μM) y RE (ICI 182780 100nM). La activación de p85α fue visualizada por microscopía confocal. La expresión de Akt y ERK1/2 total y fosforilada y de PKCε fue determinada por WB. Estadística: ANOVA-Fisher. La estimulación de E2/TRH produjo una mayor intensidad de REαm en lactotropas por CF. A tiempos cortos todos los factores incrementaron la secreción de PRL alcanzando los niveles más altos con E2-BSA/TRH, en correlación con la activación de p85α y Akt. La liberación de PRL fue inhibida por ICI y LY. En la evaluación de efectos genómicos, E2/FGF2 y PPT/FGF2 aumentaron la actividad mitogénica de lactotropas (p