CARACTERIZACIÓN MORFOLÓGICA Y BIOQUÍMICA DE UN MECANISMO DE MUERTE CELULAR INDUCIDO POR BROMOCRIPTINA.

PALMERI, CM; PETITI, JP; GUTIÉRREZ SILVINA; SOSA LILIANA DEL VALLE; DE PAUL ANA LUCÍA; TORRES ALICIA

Cordoba, Argentina

Congreso; XI Congreso Argentino de Ciencias Morfológicas; 2008

La Bromocriptina (BC) es utilizada en el tratamiento de hiperplasias adenohipofisarias  provocando la muerte de las células lactotropas. Objetivo: Caracterizar morfológica y bioquímicamente los tipos de muerte celular inducidos por BC y evaluar la participación de la vía de señalización p38MAPK. Ratas macho se estrogenizaron con benzoato de estradiol (15 mg) durante 25d (grupo E) y los últimos 5d se trataron con BC (0,3mg/100g/d) (grupo E+B). Grupo control sin tratamiento (C). La caracterización y cuantificación de la muerte celular se realizó por microscopía electrónica. La apoptosis fue confirmada mediante TUNEL. Se evaluó la expresión de marcadores de apoptosis: caspasa 3 y citocromo c, por WB en homogenatos hipofisarios. La expresión de p38MAPK fosforilada (P-p38) se valoró en fracciones citoplasmáticas y nucleares. La fragmentación del ADN se detectó por electroforesis. Análisis estadístico: ANOVA-Tukey. BC indujo un patrón predominante de muerte celular caracterizado morfológicamente por condensación nuclear y citoplasmática con vacuolización de organelas. El porcentaje de este tipo de muerte en los grupos C, E y E+B fue de 6%, 10% y 24% respectivamente (p<0.001).  Se observó un aumento de pro-caspasa 3 (32 kDa) E y E+B, no detectándose los fragmentos maduros (17 kDa) en ningún grupo. La expresión de citocromo c no exhibió cambios en los modelos analizados y el ADN no mostró degradación intranucleosomal. Estas observaciones se correlacionaron con el escaso porcentaje de células apoptóticas detectadas por TUNEL. La expresión de P-p38 luego del tratamiento con BC,  aumentó (p<0,001) en ambas fracciones subcelulares. Estas nuevas evidencias bioquímicas y ultraestructurales permitirían clasificar este patrón de muerte inducido por BC como paraptosis, en el que p38 MAPK estaría involucrada.