INVESTIGADORES
CASTRO Maria Cecilia
congresos y reuniones científicas
Título:
Alteraciones hepáticas inducidas por tratamiento neonatal con monosodio L-glutamato: papel del exceso de glucocorticoide endógeno
Autor/es:
VILLAGARCÍA H; SABUGO V; CASTROGIOVANNI D; CASTRO MC; SCHINELLA G; SPINEDI E; MASSA ML; FRANCINI F
Lugar:
Mar del Plata, Argentina
Reunión:
Congreso; XIX Congreso Argentino de Diabetes; 2014
Resumen:
Introducción: La administración de monosodio L-glutamato (MSG) induce
lesión hipotalámica y desarrollo de un fenotipo endocrino-metabólico
similar al del Síndrome Metabólico (SM), siendo el exceso de
glucocorticoide (GC) endógeno un factor preponderante para su
desarrollo. Objetivos: evaluar el efecto del tratamiento neonatal con
MSG sobre el metabolismo hepático de carbohidratos y el impacto de la
ablación quirúrgica corticoadrenal (ADX). Materiales y métodos: se
administró MSG a ratas neonatales macho, 5 meses post-tratamiento se
sacrificaron éstas y sus respectivos controles (CT). Un subgrupo de
animales CT y MSG se mantuvieron hasta los 7 meses de vida, y 21 días
previo al sacrificio los MSG fueron sham operados (CT-SHX y MSG-SHX) o
ADX (MSG-ADX). Se evaluaron los niveles circulantes de glucosa,
insulina, trigliceridos (TG), transaminasas (GOT/GPT) y ácido úrico. En
los animales de 5 meses se determinó adicionalmente marcadores de estrés
oxidativo (EO) y, expresión y actividad de glucoquinasa (GQ),
fosfofrutoquinasa-2 (PFK2) y fructoquinasa (FQ) en el hígado.
Resultados: los animales MSG mostraron un fenotipo caracterizado por
hiper-adiposidad visceral, degeneración del nervio óptico y, disminución
de ARNm de NPY en el hipotálamo medio basal y del peso corporal
(p<0.05 vs. CT). No se encontraron diferencias entre MSG y CT en las
glucemias y las insulinemias. Las ratas MSG mostraron un aumento en TG y
uricemia respecto a los CT (p<0.05). Los animales MSG presentaron:
a) transaminasas elevadas en plasma (p<0.05 vs CT), b) hígados con un
peso porcentual menor (p<0.05 vs. CT), c) incremento de EO hepático
(aumento de carbonilos en proteínas) (p<0.05 vs. CT), d) menor
actividad de FQ y una mayor de GQ (p<0,05 vs. CT). La actividad
aumentada de GQ coincidió con un incremento en su expresión proteica y
la correspondiente de PFK2 (p<0.05 vs. CT). Los animales MSG-ADX
mostraron TG, uricemias y daño hepático (GOT/GPT) menor que los MSG-SHX
(p<0,05). Conclusiones: la administración neonatal de MSG induce un
aumento del EO hepático, dislipemia y alteración del metabolismo de
carbohidratos, disfunciones corregidas parcialmente por la ADX. Si bien
preliminares, estos resultados sugieren un papel importante de los GCs
en la disfunción hepática inducida por MSG.