Efectos preventivos del N-acetil cisteína sobre las alteraciones endócrino-metabólicas en un modelo de insulinorresistencia y tolerancia a la glucosa alterada

CASTRO MC; VILLAGARCÍA H; GONZÁLEZ ARBELÁEZ L; SCHINELLA G; MASSA ML; FRANCINI F

La Plata

Jornada; Jornadas de Medicina 2017; 2017

Facultad de Ciencias Médicas, UNLP

Introducción: La obesidad y la diabetes Mellitus tipo 2 (DT2) son problemas importantes de Salud Pública a nivel nacional e internacional, por su morbi-mortalidad y el alto costo que demanda la atención de quienes la padecen. La prevalencia de la DT2 se incrementa de manera exponencial, alcanzando el 9,8% en la población de nuestro país, demostrando un aumento respecto a las encuestas anteriores. La aparición de la DT2 está precedida por la tolerancia a la glucosa alterada (TGA). En esta etapa temprana, o prediabetes, ya están presentes, aunque con menor magnitud, los cambios descriptos en la DT2. Paralelamente, dicho incremento se ha asociado a un aumento del consumo total de calorías y un cambio importante en el tipo de nutrientes consumidos. Los jarabes de maíz, ricos en fructosa, se han convertido en los edulcorantes utilizados en las bebidas carbonatadas, mermeladas y otros productos de consumo diario. La sobrecarga de fructosa promueve la acumulación de sus productos derivados y aldehídos reactivos, especies reactivas del oxígeno (EROs) y otros indicadores de estrés oxidativo (EO), que podrían inducir simultáneamente daño metabólico, IR hepática y respuesta inflamatoria local. Según nuestra hipótesis de trabajo el aporte exagerado de fructosa al hígado promueve el EO local, con una disminución de los niveles de GSH, lo cual induce cambios metabólicos tendientes a disminuir el flujo de sustratos oxidables a la mitocondria y el consecuente EO, y una respuesta adaptativa inmuno-metabólica a dicha injuria. La NAC (N-acetil-cisteína) posee capacidad antioxidante, provee sustratos para la síntesis de GSH y presenta una elevada absorción a nivel hepático.Objetivos: estudiar en el hígado, el efecto de la NAC sobre las alteraciones endócrino-metabólicas inducidas por la dieta rica en sacarosa.Materiales y métodos: Se trabajó con ratas Wistar macho adultas, que recibieron dieta comercial estándar y bebida ad libitum. Se las separó en 3 grupos experimentales: Control (C) recibió dieta comercial estándar y agua corriente; Sacarosa (S), recibió 10 % de sacarosa en el agua de bebida; SNAC que además de recibir el tratamiento con sacarosa, se le inyectó i.p. 50mg/kilo durante los últimos 5 días de tratamiento. Transcurridos los 21 días de tratamiento, se sacrificaron los animales y se midieron parámetros séricos y se calcularon índices HOMA-IR e ISHI. El hígado se procesó para determinar el contenido de glucógeno, actividad de fructoquinasa (FQ), contenido de GSH, qPCR de SREBP1c, FAS y GPAT, Wb de peNOS, iNOS, COX2 y pAKT.Resultados:Parámetro C S SNACGlucemia (mg/dl) 108,5 ± 2,9 114,2 ± 3,5 112,3 ± 1,6Insulinemia (ng/ml) 0,2 ± 0,01 0,27 ± 0,03 0,17 ± 0,02#Trigliceridemia(mg/dl) 101,1 ± 2,3 148,4 ± 8,6* 114,3 ± 5,9#HOMA-IR 1,34 ± 0,05 1,85 ± 0,18* 1,17 ± 0,13#HOMA B 13,21 ± 0,64 18,17 ± 0,28* 10,63 ± 2,10#ISHI 18,77 ± 0,5 13,93 ± 1,5 21,97 ± 2,8#*p