Anticuerpos Antimiuscarínicos como Moduladores de la Na+K+ ATPasa en el Síndrome de Sjögren

DANIELA PASSAFARO, SILVIA REINA, LEONOR STERIN-BORDA, ENRI BORDA.

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; LIII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2009

Los pacientes con síndrome de Sjögren primario (SSp) producen autoanticuerpos (Ac) que interactúan con los receptores colinérgicos muscarínicos M3 (mAChR M3) de las glándulas salivales. El objetivo de este trabajo fue estudiar la modulación de estos anticuerpos sobre la actividad de la Na+K+ATPasa (NKA) y los segundos mensajeros que participan en la alteración de la secreción salival. Se utilizaron glándulas submaxilares de rata y se determinó la actividad de la NKA [a través del fosfato inorgánico liberado], la producción de PGE2 [ELISA], la acumulación de AMPc [RIA] y el flujo neto de K+ [fotómetro de llama], en presencia de los Ac anti mAchR M3 purificados del suero de pacientes con SSp. Los Ac del SSp aumentaron la generación de PGE2 [%X±ES] (315±32,n=6)  y la producción de AMPc (292±27,n=6), observándose una correlación positiva (a=0.05) entre ambos. Los Ac anti mAChR M3 indujeron un incremento en el eflujo de K+(130±14,n=5). La pilocarpina produjo un incremento mayor (510±52,n=5), el cual fue impedido en presencia del Ac anti mAChR M3 (205±19,n=5). El 4-DAMP 1x10-7M (bloqueante mAchR M3) bloqueó la acción de los Ac anti mAChR M3. El péptido sintético M3 10mg/ml bloqueó la acción de dichos Ac sobre la NKA, PGE2 y AMPc. La inhibición de fosfolipasa A2 (OBAA), COX-1 (FR 122047) y COX-2 (DuP 697) también impidió el efecto de los Ac sobre la NKA, PGE2 y AMPc. Se concluye que los Ac del SSp actúan sobre el mAchR M3 como agonistas parciales: -aumentando la producción de sustancias pro-inflamatorias e -inhibiendo la acción del agonista auténtico de los mAChR M3 pilocarpina. De este modo los Ac participarían en el proceso inflamatorio de la glándula y en el desarrollo de la xerostomía a través de la modulación del flujo iónico.