Validacion Estadistica De Un Modelo Cobayo Aplicado Al Control De Calidad Inmunogénica De Vacunas Bovinas Para Los Virus De IBR PI-3 y RV.

VIVIANA PARREÑO; MARÍA M. VENA; MERCEDES IZUEL; DANIELA RODRIGUEZ; LAURA MARANGUNICH; VIRGINIA LOPEZ; ALEJANDRA ROMARA; JORGE FILIPPI; RODOLFO BELLINZONI .; FERNANDO FERNANDEZ

Vaquerias, Cordoba

Jornada; XXVIIº Jornadas Científicas Anuales SAV.; 2007

Sociedad Argentina de Virologia - AAM

VALIDACION ESTADISTICA DE UN MODELO COBAYO APLICADO AL CONTROL DE CALIDAD INMUNOGÉNICA DE VACUNAS BOVINAS PARA LOS VIRUS DE IBR, PI-3 y RV. Parreño, Viviana1; Vena, Maria2; Rodríguez, Daniela1; Izuel, Mercedes2 ; Marangunich, Laura3; Lopez, Virginia4; Romera, Alejandra1; Fillipi Jorge2; Bellinzoni, Rodolfo 2 y Fernández,  Fernando1 vparreno@cicv.inta.gov.ar 1Intituto de Virología, CICV y A, INTA Castelar, 2BIOGENESIS BAGO S.A., 3UNTREF (Universidad Nacional de 3 de Febrero), 4Facultad de Agronomia – UBA,   En el mercado regional se encuentra disponible un gran número de vacunas destinadas a la prevención de enfermedades virales del complejo respiratorio, reproductivo del bovino y síndrome de diarrea neonatal del ternero. Estas formulaciones incluyen los agentes virales: Virus de la Rinotraqueitis Infecciosa Bovina (IBR), Virus Parainfluenza 3 (PI-3), Virus de la Diarrea Viral Bovina (BVDV), virus respiratorio sincitial bovino (BRSV) y Rotavirus bovino (RVB). El elevado costo y la dificultad de contar con bovinos seronegativos para los ensayos de control inmunogénico de vacunas, plantean la necesidad de desarrollar pruebas estandarizadas en animales de laboratorio que permitan evaluar la inmunogenidad de cada lote de vacuna,  garantizando así la presencia en el mercado de productos eficaces. En este trabajo  se  presenta  el  desarrollo de un modelo cobayo  para  evaluar  la  inmunogenicidad  de  vacunas virales bovinas frente a IBR, PI-3 y RVB y su concordancia  con la especie destino. El protocolo de inmunización de cobayos se fijó en dos dosis de vacuna de 1/5 del volumen de la dosis bovina, con intervalo de 21 días. Se tomaron muestras de suero pre-vacunación (0 dpv), y 30. En bovinos, se aplicaron 2 dosis de vacuna, con intervalo de 30 días, y se extrajeron muestras de suero a los 0 y 60 dpv.  Los sueros de ambas especies fueron analizados por las técnicas de inhibición de la hemoaglutinación (IHA) para PI-3 y seroneutralización (SN) y ELISA para IBR y RVB. Para estudiar la relación dosis-respuesta, se formularon vacunas experimentales con concentraciones crecientes de Ag (10^4 a 10^8/dosis), en ambas especies. Los promedios de los títulos de anticuerpos (Ac) contra las diferentes valencias en cada especie, fueron sometidos a dos tipos de análisis estadístico: Análisis de regresión (Paramétrico) y Árboles de Clasificación (No paramétrico) a partir de los cuales se estimaron los puntos posibles de corte para diferenciar vacunas de alta, media y baja inmunogenicidad. Finalmente, en el caso de IBR y PI-3, para evaluar el grado de concordancia (indice Kappa) entre ambas especies, se probaron 71 vacunas en bovinos y cobayos. Los modelos de dosis-respuesta ajustados indicaron que la respuesta inmune inducida en ambas especies fue directamente proporcional a la concentración de Ag utilizada, para IBR, PI-3 y RV. Para IBR, vacunas con títulos promedios por ELISA en cobayos> 3.0 y bovinos >2.6 fueron clasificadas como de  inmunogenicidad muy satisfactoria, coincidiendo con datos previos obtenidos en pruebas de desafío con BHV-1 en bovinos. En el caso de PI-3 las vacunas de alta inmunogenicidad arrojaron títulos promedio de Ac IHA de 2.4 y 3.1 en cobayos y bovinos, respectivamente. A partir de este criterio se obtuvieron índices de concordancia de K » 0.6, para ambas valencias, entre el modelo cobayo y la especie bovina. Para rotavirus  se realizó un estudio similar cuyos resultados  están en proceso de análisis y se informaran oportunamente. Los resultados obtenidos sugieren que el modelo cobayo resulta una herramienta económica y de fácil implementación, cuya respuesta inmune frente a las valencias estudiadas puede correlacionarse con la respuesta inmune en bovinos, por lo que podría transferirse, en un futuro, a las autoridades sanitarias como método de control de vacunas virales polivalentes.