Validación Estadística De Un Modelo Cobayo Aplicado Al Control De Calidad Inmunogénica De Vacunas Bovinas Para Los Virus De IBR, PI-3 Y RV

PARREÑO, VIVIANA; VENA, MARIA MARTA; RODRIGUEZ, DANIELA; IZUEL, MERCEDES; MARANGUNICH, LAURA; LOPEZ, VIRGINIA; ROMERA, ALEJANDRA; FILLIPPI, JORGE; BELLINZONI, RODOLFO; FERNANDEZ, FERNANDO

Buenos Aires

Congreso; IX Congreso Argentino de Virología, AAM, SAV.; 2008

Sociedad Argentina de Virologia, SAV

En el mercado regional se encuentra disponible vacunas destinadas a la prevención de enfermedades respiratorias, reproductivas y diarrea neonatal del bovino. Estas formulaciones incluyen los agentes virales: Virus de la Rinotraqueitis Infecciosa Bovina (IBR), Virus Parainfluenza 3 (PI-3), Virus de la Diarrea Viral Bovina (BVDV), virus respiratorio sincitial bovino (BRSV) y Rotavirus bovino (RVB). El elevado costo y la dificultad de contar con bovinos seronegativos para los ensayos de control inmunogénico de vacunas, plantean la necesidad de desarrollar pruebas alternativa en animales de laboratorio que permitan evaluar la inmunogenidad de cada lote de vacuna, garantizando así la presencia en el mercado de productos eficaces. En este trabajo se presenta el desarrollo de un modelo cobayo para evaluar la inmunogenicidad de vacunas virales bovinas frente a IBR, PI-3 y RVB y su concordancia con bovinos. El protocolo de inmunización de cobayos se fijó en dos dosis de vacuna de 1/5 del volumen de la dosis bovina, con intervalo de 21 días. Se tomaron muestras de suero pre-vacunación y 30 días post vacunación (dpv). En bovinos, se aplicaron 2 dosis de vacuna, con intervalo de 30 días, y se extrajeron muestras de suero a los 0 y 60 dpv. Los sueros de ambas especies fueron analizados por inhibición de la hemoaglutinación (IHA) para PI-3 y seroneutralización (SN) y ELISA para IBR y RVB. Para estudiar la relación dosis-respuesta, se probaron vacunas con concentraciones crecientes de Ag (10^4 a 10^8), en ambas especies. Los promedios de los títulos de anticuerpos (Ac) contra las diferentes valencias de cobayos y bovinos (n=5) se sometieron a un análisis de regresión a partir del cual se estimaron puntos de corte para diferenciar vacunas de calidad inmunogénica satisfactoria, media y baja. Los modelos de dosis-respuesta ajustados indicaron que la respuesta de Ac inducida en ambas especies fue directamente proporcional a la concentración de Ag utilizada. Para evaluar el grado de concordancia entre ambas especies para IBR y PI-3 se vacunaron paralelamente grupos de 10 a 5 bovinos y cobayos. Para IBR se evaluaron 24 vacunas experimentales, 30 vacunas comerciales y 28 grupos controles. Para PI-3 se evaluaron 49 vacunas, 18 experimentales y 14 comerciales conteniendo la valencia, 17 vacunas sin PI-3 y 25 controles.Para IBR, vacunas con títulos promedios por ELISA en cobayos> 2.70 y bovinos>2.6 fueron clasificadas como de inmunogenicidad satisfactoria. En el caso de PI-3 las vacunas de inmunogenicidad óptima arrojaron títulos promedio de Ac IHA de 2.4 y 3.1 en cobayos y bovinos, respectivamente. A partir de este criterio se obtuvieron índices de concordancia muy bueno a bueno (K= 0.9-0.6) entre el modelo cobayo y la especie bovina para ambas valencias, según el tipo de vacuna evaluada. Para rotavirus se realizó el ensayo dosis respuesta en cobayos y bovinos de cría, y se halla en curso el análisis del mismo ensayo en vacas de tambo. Para el análisis de concordancia se han analizado 11 vacunas experimentales, 16 vacunas comerciales y 8 controles, en bovinos y cobayos. El modelo logró discriminar entre vacunas conteniendo >10^6 de vacunas con 10^5 y 10^4 de RV/dosis. Los resultados obtenidos hasta el momento sugieren que el modelo cobayo resulta una herramienta económica y de fácil implementación, cuya respuesta de Ac frente a las valencias estudiadas presenta una óptima concordancia con la respuesta de Ac en bovinos, por lo que podría utilizarse como prueba de potencia alternativa para el control de las vacunas virales bovinas.