Prevención de la diarrea por rotavirus humano mediante el tratamiento con anticuerpos recombinantes VHH

VEGA, CELINA; BOK, MARINA; GARAICOECHEA, LORENA; GOMEZ SEBASTIAN, SILVIA; ALVARADO, CARMEN; ESCRIBANO, JOSE ANGEL; WIGDOROVICH, ANDRES; LINDA J. SAIF; PARREÑO, VIVIANA

Buenos Aires

Congreso; X Congreso Argentino de Virologia; 2011

SAV

Rotavirus (RV) es la principal causa de diarrea severa en numerosas especies animales, incluyendo al hombre. Las vacunas contra RV humano (H), así como las intervenciones terapéuticas disponibles representan importantes herramientas para disminuir la morbilidad y mortalidad asociadas a este agente infeccioso.  Los tratamientos disponibles en la actualidad para controlar la diarrea son sintomáticos e inespecíficos. Los objetivos del presente trabajo fueron la evaluación de la capacidad protectiva de los Ac recombinantes VHH anti VP6 y el estudio del desarrollo de la respuesta inmune específica frente a la infección experimental de cerdos gnotobióticos con RVH Wa - G(1)P[8]-. Los Ac VHH fueron expresados en larvas de insecto experimentalmente infectadas con baculovirus recombinantes portadores de la secuencia codificante del clon 3B2 perteneciente a una library de VHH anti VP6 previamente generada [1]. La administración de leche suplementada con VHH anti VP6 durante 9 días en un título final de 4096 previno contra el desarrollo de diarrea en el 100% de los animales, sin interferir con el desarrollo de la respuesta inmune específica contra este virus. Por su parte, los tratamientos basados en la administración de larva control o bien de Ac IgY aviares anti VP6 fueron incapaces de prevenir contra la diarrea. La respuesta inmune desarrollada se caracterizó por la presencia de células secretoras de Ac IgA en todas las secciones del tracto intestinal de los animales, mientras que los recuentos en órganos linfoides sistémicos (sangre, bazo y linfonódulos mesentéricos) mostraron números más bajos pero con un perfil de isotipos similar. Luego de la infección experimental, se detectó la seroconversión de todos los cerdos independientemente del grupo experimental al que pertenecieran, con IgA como el principal isotipo seguido por IgG. La detección de Ac VHH anti VP6 en los hisopados rectales de los cerdos tratados demuestra que los mismos toleraron el pasaje a través del tracto gastrointestinal, manteniendo su capacidad biológica de detectar RVH Wa. Dados los altos índices de protección obtenidos con el tratamiento utilizando Ac VHH anti VP6, la aplicación a largo plazo de esta estrategia reduciría la diseminación y transmisión del virus. Este estudio constituye un ensayo de eficacia preclínico que demuestra que esta sería una estrategia de inmunidad pasiva eficaz para el tratamiento preventivo de las infecciones por RVH en niños.