Efecto modulatorio de la eritropoyetina sobre el proceso de

WENKER S; PREGI N; NESSE A

Cordoba, Argentina

Congreso; V Taller de Neurociencias; 2006

La apoptosis o muerte celular programada, es un proceso celular fundamental para el desarrollo y mantenimiento de los tejidos adultos. Requiere de una programación genética por parte de la célula, para promover, de esta manera, una cascada proteolític que dará origen a los cambios bioquímicos y morfológicos que conducirán a la muerte celular. Si bien dicho proceso es de real importancia para la supervivencia del organismo, se ha advertido que la alteración del fino balance de señales que controlan su inducción puede conducir a condiciones patológicas. La eritropoyetina (EPO) es una glicoproteina que actúa en el proceso de eritropoyesis y presenta un uso terapéutico en pacientes anémicos. Su rol biológico se expandió más allá de la eritropoyesis al descubrirse que tanto la hormona como su receptor R-EPO se expresaban en otros tejidos como cerebro, corazón y útero. De esta manera, la función fisiológica de la EPO, pudo ingresar al campo de la neurociencia al obtenerse evidencia sobre su efecto neuroprotector ante factores tóxicos como glutamato o la exposición a hipoxia. Dado que el desarrollo apoptótico figura como un denominador común de diversas patologías neurológicas y al hecho de que la EPO regula la muerte celular programada durante el evento de proliferación y/o diferenciación de progenitores eritroides, se planteó como hipótesis que la EPO también ejercería un efecto antiapoptótico sobre el tejido neuronal. En base a esto y dada la utilidad que presentan las líneas celulares en la dilucidación de los mecanismos moleculares, se empleó un modelo de apoptosis inducida por staurosporina (STS) sobre cultivos de células de neuroblastoma humano SH-SY5Y en estado indiferenciado. La detección de células apoptóticas por técnicas electroforéticas y de microscopía determinó la existencia de un efecto dosis-respuesta ejercido por la STS. A su vez, se observó que el pretratamiento con EPO pudo revertir el proceso de muerte celular programada inducida por la exposición a STS. A fin de establecer los mecanismos antiapoptoticos que subyacen en la activación ejercida por EPO, se pudo determinar que dicha hormona presenta la capacidad de regular la expresión de su receptor así como de ciertos factores de la familia bcl-2. Resultados de experiencias con el inhibidor Wortmanina sugieren que la vía PI3-K/AKT es necesaria para la ejecución del efecto antiapoptotico generado por la EPO.