MODELO BIOQUIMICO PARA EL ESTUDIO DE LA FUNCION VASCULAR: REGULACION POR HORMONAS ESTEROIDES.

CAMPELO, ADRIAN E.; CUTINI, PABLO H.; MASSHEIMER, VIRGINIA L.

Rosario, Santa Fe, Argentina

Congreso; 5º Expo Congreso Bioquimico Rosario 2010; 2010

Colegio de Bioquimicos de Santa Fe

Mantener la integridad funcional del lecho vascular es vital en la prevencion de patologias (aterosclerosis, hipertension). La funcion vascular es regulada por numerosos factores, entre ellos las hormonas esteroides. El objetivo del presente trabajo es presentar los modelos experimentales que hemos desarrollado en nuestro laboratorio, aplicables al estudio de los procesos celulares y moleculares vasculares. Un sistema experimental que permite conservar la arquitectura vascular son los anillos (AA) aislados de arterias principales (aorta, coronarias), incubados en un medio salino a 37ºC con los agonistas respectivos. Empleando AA estudiamos el efecto de testosterona (T) sobre la produccion de vasoactivos (oxido nitrico). T produce un incremento significativo de la sintesis de NO en un amplio rango de concentraciones (0,01-100nM; 15-125% s/control, p<0,01). Incubando los AA en plasma rico en plaquetas evaluamos la interaccion plaquetas/endotelio vascular, demostrando que T inhibe la agregacion plaquetaria en forma dependiente de la sintesis endotelial de NO. Otro sistema de gran utilidad son los cultivos celulares. A partir de explantes de AA desarrollamos cultivos celulares de celulas endoteliales (CE) y celulas musculares lisas vasculares (CMLV) para el estudio individual de la bioquimica de cada tipo celular. Observamos que progesterona (Pg) estimula la proliferacion y migracion de CMLV (53% y 60% sobre control respectivamente p<0.01). Con los cultivos de CE estudiamos la interaccion CE-monocitos demostrando que Pg estimula la adhesion de monocitos a CE (60% sobre el control, p<0.02) a traves de la regulacion de la expresion de las moleculas de adhesion celular VCAM-1 y E-selectina. Estudios farmacologicos evidenciaron la participacion de las vias mensajeras MAPK y PKC en el mecanismo de accion hormona. Con estos modelos experimentales demostramos que los procesos vasculares de sintesis de vasoactivos, crecimiento y migracion celular, adhesion monocitica y agregacion plaquetaria son regulados por las hormonas esteroides T y Pg