Androgenos y aterosclerosis: Efectos y mecanismos de accion de los androgenos en el sistema vascular

CAMPELO, ADRIAN E.; CUTINI, PABLO H.; MASSHEIMER, VIRGINIA L.

Oro Verde, Entre Rios

Workshop; III Workshop de Microscopia de Fluorescencia 3D; 2009

Facultad de Ingenieria, Laboratorio de Microscopia aplicada a Estudios Moleculares y celulares. Universidad Nacional de Entre Rios

Las enfermedades cardiovasculares, en especial las debidas a la aterosclerosis, son la principal causa de muerte en el mundo occidental. Considerando la escasa y contradictoria informacion existente acerca del rol de los androgenos a nivel vascular y siendo la aterosclerosis una enfermedad de origen multifactorial, en este trabajo se estudiaron los efectos androgenicos sobre los eventos bioquimicos y celulares involucrados en la genesis y progreso de la lesion ateromatosa, estudiandose las acciones directas de los androgenos y su mecanismo de accion sobre la fisiologia y la enfermedad vascular. Modelo experimental Los modelos experimentales utilizados en este trabajo fueron dos: Anillos de aorta toraxica (AAT) de ratas hembra Wistar de 6 meses. Cultivos primarios de celulas endoteliales (CE) a partir de explantes de anillos de aorta de ratas de 3 semanas. Objetivos: Hasta la fecha como androgeno se utilizo a testosterona (T), androgeno de origen gonadal, evaluandose varios de los efectos rapidos de esta hormona como ser: Efecto de T sobre la produccion de oxido nitrico (NO) (Metodo de Griess) ? Dosis respuesta. Perfil temporal de la produccion de NO inducida por T. Mecanismo de accion de T. Vias MAPK, PKC y rol del calcio (Utilizando los inhibidores PD98059, Chelerythrine y Verapamil). Liberacion de NO ? Inhibicion de la agregacion plaquetaria. Como tambien efectos genomicos como ser: ·         Efecto proliferativo de T (Incorporacion de timidina). Conclusion: La testosterona estimula a tiempos cortos la sintesis de NO a traves de un mecanismo de accion rapido que involucra la participacion del sistema PKC y que depende, al menos parcialmente, del ingreso de Ca2+ extracelular. Los efectos rapidos de T sobre el endotelio vascular se evidencian en la inhibicion de la agregacion plaquetaria inducida por T a tiempos cortos y que dicho efecto desaparece al preincubar con NAME (Inhibidor de la Oxido nitrico sintasa). De la misma manera mediante la incorporacion de timidina se evidencio un efecto genomico de T sobre la proliferacion, efecto que tambien desaparecio al preincubar con NAME.