Testosterona regula la función vascular en forma independiente de su aromatización a estradiol

CAMPELO AC, MASSHEIMER VL.

Salta

Congreso; IX Congreso FASEN; 2012

Federación Argentina de Sociedades de Endocrinología

La función vascular es regulada por diversos agonistas entre ellos las hormonas esteroides. La capacidad de generar vasoactivos (óxido nítrico, prostaciclina), la proliferación de las células vasculares y su migración son eventos claves para mantener las propiedades antiaterógencias, y esenciales en la angiogénesis y reparación vascular en respuesta a injuria. El tejido vascular es considerado órgano blanco de los andrógenos, habiendo sido demostrada la presencia del receptor de andrógenos (RA) en células endoteliales (CE) y en células musculares lisas vasculares (CMLV). Se sabe que Testosterona (T) es metabolizada a DHT por acción de la 5α-reductasa y a Estradiol (E2) por acción de la aromatasa, enzimas presentes en sistema vascular. Previamente hemos demostrado que T estimula la síntesis de óxido nítrico (NO) en CE con la participación de las vías señalización PKC, MAPK y PI3K/AkT. OBJETIVO: estudiar el mecanismo de acción por el cual T regula procesos celulares involucrados en la homeostasis vascular. Específicamente se investigó si los efectos observados son debidos a una acción directa de la T, o a su conversión a DHT o a E2. METODOS: a partir de aorta de ratas Wistar se obtuvieron cultivos primarios de CE y CMLV que fueron tratados in vitro con concentraciones fisiológicas de T. La producción de NO se midió mediante la técnica de Griess. Para estudiar la acción de T sobre el crecimiento celular se realizaron ensayos de incorporación de timidina radiomarcada ([3H]-timidina). Al evaluar migración, a CMLV cultivadas en monocapa se les practicó un corte y luego del tratamiento con T se contó el número de células que migraron hacia la zona de la herida. RESULTADOS: Se estudió la participación del RA en el estímulo de T sobre la producción de NO endotelial. Se observó que la presencia del compuesto flutamide (FL, antagonista del RA) previa al agregado de T suprimió completamente el efecto de T (4.00±0.37 vs 7.02±0.98; 4.03±0.55 vs 4.74±0.91 nmolNO/mg prot, C vs T; C+FL vs T+FL, p