ACCIONES CELULARES Y MOLECULARES DE TESTOSTERONA EN SISTEMA VASCULAR

A. CAMPELO, V. MASSHEIMER

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión Científica anual. Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2011

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

El objetivo de este trabajo fue estudiar el mecanismo de acción de testosterona (T) a nivel vascular. Dado que previamente demostramos que T estimula la producción de oxido nítrico (NO) en anillos de aorta de ratas hembras, primeramente evaluamos la posible participación del receptor de andrógenos (RA). Se midió la producción de NO (método de Griess) en anillos de aorta tratados con 0,1nM T por 5 minutos en presencia de flutamide (Flut), antagonista del RA. El estímulo inducido por T fue suprimido por 100nM Flut (82 vs 2% s/control, T vs T+Flut respectivamente, p<0.05), sugiriendo la participación del RA. Resultados similares se obtuvieron empleando células endoteliales (CE) y otras dosis del inhibidor (1 y 10 nM). Dado que la testosterona metaboliza a estradiol por acción de la aromatasa, se midió el efecto de T sobre la producción de NO en anillos de aorta preincubados con anastrozole (inhibidor de aromatasa). La presencia del inhibidor (100nM) no modificó la acción del andrógeno (0,173 ± 0,021 vs 0,326 ± 0,039; 0,203±0,023 vs 0,379±0,042 nmoles NO/mg prot, C vs T -/+ anastrozole). La acción estimulatoria de T es de tipo no genómico ya que se mantiene estando bloqueada la síntesis proteica con cicloheximida. Se demostró que el NO generado por T inhibe la agregación plaquetaria al incubar CE con un plasma rico en plaquetas. La acción antiagregante de T se atenuó en presencia de L-NAME (inhibidor de óxido nítrico sintasa). Los efectos reportados no dependen del sexo. En anillos aórticos aislados de ratas machos, tratamientos de 5 minutos con T (0,01-100 nM) estimularon la producción de NO con un efecto máximo entre 1-0.01 nM (65-85% s/control p<0,05). Se determinó que el andrógeno actúa también a nivel muscular estimulando la migración de células musculares lisas vasculares. Los resultados presentados muestran una acción directa y especifica de T a nivel vascular regulando síntesis de vasoactivos, la agregación plaquetaria y la migración celular.