REGULACIÓN DE LA FUNCIÓN ENDOTELIAL POR ESTEROIDES SEXUALES.

. CUTINI, A. CAMPELO, M. RAUSCHENBERGER, M. SANDOVAL, V. MASSHEIMER

Mar del Plata

Congreso; LV Reunión Científica anual. Sociedad Argentina de investigación Clínica; 2010

Sociedad Argentina de investigación Clínica

El objetivo de este trabajo fue investigar el efecto de progestero-na (Pg), testosterona (T) y estrona (E1)  sobre la función endotelial en cultivos primarios de células endoteliales (CE) murinas. La ad-hesión de leucocitos y el aumento de la apoptosis son respuestas endoteliales típicas a la injuria vascular. Para evaluar la acción hormonal sobre la adhesión de monocitos (Amf) se los adicionó a CE tratadas con los esteroides en presencia o ausencia de LPS (inductor de adhesión). E1 inhibió la Amf (21±2,5 vs 15±1,1 cel/cpo, C vs E1, p<0,01). La adhesión inducida por el LPS se bloquea en presencia de Pg ó E1 (23±2.9;37±3;25±2.1;27±2.2 cel/cpo; C, LPS, E1+LPS, Pg+LPS, p<0,01). Como la Amf depende de puentes entre proteínas de superficie de CE (ICAM-1) e integrinas de los mf, se estudió el efecto de E1 sobre la expresión  del ARNm de ICAM-1 en CE tratadas con E1y LPS. E1 disminuyó su expresión respecto al control y revirtió el aumento inducido por LPS. En mf, la expresión de las integrinas CD11b, CD11c y CD18 (citometría de flujo), disminuyó en 53, 38 y 39% respecto al control (p<0,01) y se revirtió el estímulo de LPS en los tratamientos con E1. Se usó el ensayo de fragmentación de ADN para estudiar la apoptosis de CE. Si bien E1o Pg evidenciaron un efecto proapoptótico (7;42;38% ADN fragm/total; C,Pg,E1; p<0,05), el progestágeno fue capaz de atenuar el efecto apoptótico del H2O2 (88; 46% ADN fragm/total; H2O2;Pg+H2O2; p<0,02) mientras que el tratamiento con E1 no lo alteró. Al evaluar la producción de vasoactivos observamos que, si bien Pg, T y E1 estimulan la síntesis de óxido nítrico (NO) en CE (83%, 94%, 85%, Pg 10 nM, E1 10 nM, T 1 nM s/c p<0,001), la acción individual de cada esteroide se modifica en tratamientos hormonales conjuntos (Pg+T; E1+Pg). El NO generado del trata-miento hormonal inhibió la activación y agregación plaquetaria. Los resultados presentados evidencian que la función endotelial es blanco de la acción de los esteroides ováricos.