ACIL-COA SINTETASA 4, UNA ENZIMA DEL METABOLISMO LIPÍDICO: ESTUDIO DE LA REGULACIÓN DE SU EXPRESIÓN Y DE SU IMPLICANCIA EN CÉLULAS TUMORALES.

MALOBERTI PAULA; DUARTE ALEJANDRA; KARLES CRISTINA; NEUMAN ISABEL; MILD JESICA; SOLANO ANGELA R; CORNEJO MACIEL FABIANA; PAZ CRISTINA; PODESTÁ ERNESTO J

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; LII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas; 2007

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

Previamente describimos una nueva vía de liberación de ácido araquidónico (AA) donde actúa la enzima acil-CoA sintetasa 4 (ACS4). En este trabajo estudiamos el rol de ACS4 en la proliferación, migración e invasión celular en líneas tumorales de cáncer de mama humano y la regulación transcripcional de esta enzima en células MA-10. Previamente demostramos que los niveles de ACS4 se incrementan en una línea de cáncer agresiva e invasiva. Aquí demostramos que en células MDA-MB-231, donde ACS4 se expresa en mayor medida, el AA intramitocondrial, medido por TLC, se encuentra aumentado comparado con la línea MCF7 de menor agresividad e invasividad. Se observó un incremento significativo en la proliferación celular, en células transfectadas con un vector conteniendo el ADNc de ACS4. Se midió la migración e invasión en células MCF7 transfectadas con ACS4 y en células controles. En los ensayos de heridas en placas, las células transfectadas con ACS4 presentan mayor porcentaje de cierre de heridas y se observó que las células que sobre-expresan ACS4 invaden en mayor proporción la matriz de matrigel. Se estudiaron los niveles de mensajero de ACS4 observándose un incremento en presencia de 8Br-AMPc a partir de 3 hs en células MA-10. El promotor de ACS4 fue clonado en el vector pGL3-Basic. La medición de actividad de luciferasa determinó una significativa actividad basal del promotor que se incrementó en presencia de AMPc. Se observó mediante el estudio de la actividad del promotor con distintas deleciones, que la secuencia mínima que mantiene la actividad basal y la inducida por AMPc está contenida a partir de la base –150, que contiene los factores de transcripción CREB y Sp1. La desregulación de los niveles de ACS4 en células tumorales, junto con otros factores, favorecería la capacidad proliferativa e invasiva de las células. La sobrexpresión de esta enzima en distintos tipos tumorales con distinta agresividad apoyaría la validación de ACS4 como marcador tumoral temprano.