Efecto de Proliferadores de Peroxisomas sobre la expresión de acil-CoA tioesterasa I mitocondrial en glándula adrenal

DUARTE ALEJANDRA; MALOBERTI PAULA; CASTILLA ROCÍO; CASTILLO FERNANDA; NEUMAN ISABEL; PODESTÁ ERNESTO J

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas. 49º Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas (SAIC); 2004

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

Los proliferadores de peroxisomas (PP) son compuestos químicos farmacéuticos drogas hipolipemiantes, plastificantes como el di(2-etilhexil)ftalato (DEPH), etc.) que actúan por unión a receptores nucleares específicos, los PPAR. En hígado producen aumento en la expresión de acil-CoA tioesterasas de ácidos grasos de cadena larga. En células de Leydig, provocan disminución en la síntesis de testosterona al inhibir el Receptor Periférico de Benzodiazepinas (PBR) que participa en el transporte de colesterol a la membrana interna mitocondrial. Poco se sabe del efecto de estos compuestos sobre el funcionamiento de la glándula adrenal. En nuestro laboratorio determinamos que la acil-CoA tioesterasa mitocondrial I (MTE-I) cumple un papel importante en la  regulación de la esteroidogénesis actuando en la misma vía que el PBR. El objetivo de este trabajo es estudiar el efecto del tratamiento de ratas con PP sobre la expresión de MTE-I en células adrenales, y sobre la síntesis de esteroides. Como está descripto, el tratamiento de ratas con DEHP redujo los niveles de testosterona y aumentó los niveles de MTE-I hepática. Se observó una disminución de los niveles de expresión de MTE-I en células adrenales tratadas con PP y analizadas por northern y western-blot. Estos resultados se confirmaron por el tratamiento de células tumorales adrenocorticales Y1 con un agonista de PPARalfa (WY-14643). Este compuesto produjo en células Y1, una inhibición dosis-dependiente de la esteroidogénesis (82 ± 3; 59 ± 7; 62 ± 3 ng de progesterona/ml, para células estimuladas con ACTH en ausencia o presencia de 100 y 200 µM WY respectivamente) y disminución en los niveles de MTEI. En conclusión, los PP actúan en forma diferencial en hígado y en glándula adrenal, provocando en esta última una disminución de la expresión de MTE-I lo que conlleva a una reducción en la síntesis de hormonas esteroideas.