Acil-CoA tioesterasa mitocondrial I (MTE-I) y acil-CoA sintetasa 4 (ACS4) como componentes de un nuevo camino de liberación de ácido araquidónico obligatorio en la regulación de la esteroidogénesis

MALOBERTI PAULA; CASTILLA ROCÍO; CASTILLO FERNANDA; DUARTE ALEJANDRA; NEUMAN ISABEL; CORNEJO MACIEL FABIANA; PAZ CRISTINA; PODESTÁ ERNESTO J

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas. 49º Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas (SAIC).; 2004

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

El ácido araquidónico (AA) y sus derivados leucotrienos cumplen un rol fundamental en la regulación hormonal de la esteroidogénesis a través de la inducción de la proteína StAR (Steroidogenic Acute Regulatory protein). Esta proteína facilita el acceso de colesterol a la membrana mitocondrial interna, paso limitante de la esteroidogénesis. Sin embargo el mecanismo de liberación de AA que interviene es desconocido. El objetivo de este trabajo fue establecer el rol en este mecanismo de MTE-I, aislada y caracterizada en nuestro laboratorio, y de ACS4 que utiliza preferentemente AA como sustrato. La disminución de los niveles de MTE-I (69 ± 6%) producida por la transfección de la secuencia ADNc antisentido redujo la síntesis de esteroides estimulada por AMPc en células de Leydig de la línea MA-10 (70 ± 1.3%, P<0.001). El mismo efecto se observó cuando las células fueron transfectadas con ARN de interferencia específicos para MTE-I o ACS4. En ambos casos el efecto inhibitorio fue revertido por el agregado de AA exógeno. La sobreexpresión de MTE-I (78 ± 20%) incrementó la estimulación de la esteroidogénesis por AMPc (P<0.001). Ninguno de los tratamientos descriptos afectó la síntesis de esteroides inducida por un análogo del colesterol que atraviesa la membrana mitocondrial interna, ni tampoco la viabilidad celular. La disminución de la expresión de MTE-I también redujo la expresión de StAR promovida por AMPc (56 ± 14%). Estos resultados demuestran que las enzimas MTE-I/ACS4 son componentes obligatorios de un nuevo sistema de liberación de AA en la regulación de la esteroidogénesis. Este sistema no estaría restringido a la esteroidogénesis dado que previamente demostramos que MTE-I se expresa en otros tejidos y en corazón es activada por acción de agonistas beta adrenérgicos.