INVESTIGADORES
DUARTE Alejandra Beatriz
congresos y reuniones científicas
Título:
LA FUSIÓN MITOCONDRIAL PARTICIPA EN LA ESTEROIDOGÉNESIS REGULANDO LA LOCALIZACIÓN DE STAR EN LA MITOCONDRIA A TRAVÉS DE UN MECANISMO DEPENDIENTE DE ERK1/2 Y PKA
Autor/es:
BERGÉ PAULA; DUARTE ALEJANDRA; PODESTÁ ERNESTO J; PODEROSO CECILIA
Lugar:
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina
Reunión:
Congreso; Congreso de la Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas (SAIC); 2013
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)
Resumen:
El paso limitante en la esteroidogénesis es la transferencia
de colesterol de la membrana mitocondrial externa (MME) a la
interna, facilitado por la proteína StAR (Steroidogenic Acute Regulatory).
Existen evidencias importantes que sostienen que StAR de
30kDa actúa en la MME. En nuestro laboratorio, hemos descripto
que la actividad de StAR depende de su fosforilación por ERK1/2
mitocondrial en células de Leydig MA-10. Demostramos que la
fusión mitocondrial es esencial en la esteroidogénesis, a través
de la regulación hormonal de la Mitofusina 2 (Mfn2), proteína
central en la fusión. El objetivo del presente trabajo es analizar
si la fusión mitocondrial y la fosforilación de StAR por ERK son
mecanismos involucrados en la regulación de la localización de
StAR en la mitocondria, incrementando el transporte de colesterol
y la esteroidogénesis. En células de Leydig MA-10 observamos
por RT-PCR semicuantitativa e inmunoblot, que la disminución de
Mfn2 lleva a una inhibición significativa de la expresión génica de
StAR y de su localización mitocondrial, estimuladas por hCG y
8Br-AMPc. Si la fusión mitocondrial se restablece, se recuperan
los niveles del ARNm de StAR y de la proteína en la mitocondria.
Demostramos que la sobreexpresión de una variante de StAR
que no se fosforila por ERK evita la localización de StAR en la
mitocondria. La participación de ERK fue corroborada mediante un
ensayo de mitocondrias aisladas (MA). La inhibición de la fusión
mitocondrial disminuye la producción de esteroides (progesterona;
P4) en MA (fusión: 16±2 vs sin fusión: 6±0,8 ng/ml P4, p