INVESTIGADORES
DUARTE Alejandra Beatriz
congresos y reuniones científicas
Título:
PAPEL DE LA ACTIVACIÓN DE PROTEÍNAS QUINASAS EN LA REORGANIZACIÓN MITOCONDRIAL EN EL MECANISMO DE ACCIÓN DE HORMONAS ESTEROIDOGÉNICAS
Autor/es:
PODEROSO CECILIA; DUARTE ALEJANDRA; SORIA GASTÓN; GOTTIFREDI VANESA; PODESTÁ ERNESTO J
Lugar:
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina
Reunión:
Congreso; Congreso de la Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas (SAIC); 2012
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)
Resumen:
En tejidos esteroidogénicos el transporte de colesterol de la
membrana externa a la interna mitocondrial determina la eficiencia
en la esteroidogénesis. Este transporte requiere de la formación
de un complejo proteico en la mitocondria con la traslocación
de las quinasas ERK y PKA. Es por ello que se ha planteado
que la dinámica o la reorganización mitocondrial forma parte del
mecanismo que utilizan las hormonas para regular la translocación
de proteínas y la síntesis de esteroides. Hemos demostrado
previamente en células de Leydig, que la fusión mitocondrial es
necesaria para la producción de esteroides estimulada por hCG.
Dado que los mecanismos regulatorios mitocondriales son comunes
e independientes del estimulo y del tejido esteroidogénico,
hemos estudiado el papel de la fusión en células adrenales y de
Leydig estimuladas vía señales de transducción dependientes
(hCG y ACTH) e independientes (EGF) de AMPc. Además se
estudio la participación de la síntesis de ATP, de PKA y la fosforilación
de ERK sobre la fusión mitocondrial inducida por AMPc.
Los resultados muestran que la fusión mitocondrial es necesaria
para la síntesis de esteroides en ambas células esteroidogénicas
(lineas Y1 y MA-10) con una secuencia temporal que correlaciona
con el estimulo esteroidogénico, permitiendo también la reorganización
de la mitocondria y del retículo. Estos resultados fueron
observados por microscopia electrónica como por microscopia
confocal. La fusión también es dependiente de la actividad de
PKA (%de células con fusión mitocondrial 100 vs 15±3 hCG vs
hCG+H89; p≤0,01) pero independiente de la activación de MEK
y ERK (100 vs 97,3±2,5 AMPc vs AMPc+PD98059; p≤0,01) y
de la síntesis de ATP mitocondrial. Sin embargo la activación
tanto de MEK y ERK depende de la fusión mitocondrial. Estos
resultados resaltan la importancia del estudio temporal y espacial
de la reorganización de las organelas en el mecanismo de
acción hormonal teniendo la dinámica de organelas un impacto
en los procesos biológicos.
