SUPERANTÍGENOS Y NEOPLASIAS LINFOIDES

DUARTE ALEJANDRA; PIAZZON ISABEL

Prensa Medica Argentina

Ediciones Medicas del Sur

Año: 2017 vol. 103 p. 321 - 330

0032-745X

Los superantígenos (Sags) son proteínas de origen bacteriano o viral capaces de estimular y causar la muerte de un alto numero de linfocitos T o B. normales. Este hecho se debe a que ? a diferenciade los antígenos convencionales que son reconocidos por todas las regiones variables del receptor de las células T (TCR) o B (BCR) - sólo interactúan con regiones constantes ubicadas dentro de las regiones variables de estos receptores. Los Sags B se unen a sitios constantes de las regiones variables de las cadenas pesadas o livianas de las inmunoglobulinas de superficie (BCR) y causan la muerte por apoptosis de las células B que los reconocen. Los Sags T se unen a los antígenosmayores de histocompatibilidad de clase II en las células presentadoras de antígenos e interactúan con linfocitos T que expresen una región variable particular de su cadena â. Las células T reactivasmueren después de recibir esta fuerte estimulación. No se conocen intentos de investigar si los Sags son capaces de inducir la muerte por apoptosis de células neoplásicas B o T. En el presente trabajo reportamos que diferentes Sags bacterianos o virales son capaces de inducir la apoptosis de células de leucemias/linfomas B y T murinos y humanos. Estudiamos los mecanismos de apoptosis involucrados. En el caso de los linfomas T estudiados encontramos que estaban implicadas tanto la vía extrínseca cuanto la intrínseca e incluso un entrecruzamiento de ambas vías. El tratamiento in vivo de ratones inoculados con diferentes linfomas T fue capaz de incrementar muy significativamente la sobrevida libre de enfermedad. Mientras que el 100% delos ratones no tratados o tratados con un Sag control (no interactuante con el receptor T del linfoma) morían en pocos días, el tratamiento con Sags específicos indujo una sobrevida de entre el 40 al 90% de los mismos.Se investigo la capacidad del Sag B PpL secretado por Finegoldia magna y que interactúa con células B que expresan la cadena liviana κ para inducir la apoptosis in vivo e in vitro. de células delinfomas/leucemias B murinas y humanas κ+. El Sag utilizado indujo la apoptosis en estas células utilizando solo la vía intrínseca.En resumen, se demostró que los Sags B y T inducen la muerte por apoptosis de células B y T neoplásicas que los reconocen a través de su receptor para el antígeno. Se discute la posibilidad deluso de los superantígenos para la implementación de una nueva herramienta terapéutica que tendría la ventaja de afectar solo un numero discreto de linfocitos sin afectar otros tipos de célulasnormales.