Restauración de la función reproductiva en ratones inmunodeficientes mediante terapia génica con el gen de timulina

MARTINES EV; REGGIANI PC; FERESE C; GOYA R; CÓNSOLE G

Mar del Plata

Congreso; LII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica - LV Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología - Reunión de la Sociedad Argentina de Fisiología.; 2007

Sociedad Argentina de Investigación Clínica. Sociedad Argentina de Fisiología.

Introducción: La integridad del timo durante la vida perinatal es esencial para una correcta maduración del eje pituitario-gonadal. La timectomía neonatal o la atimia congénita (ratones nude) provocan alteraciones endocrinas, como una reducción de los niveles de gonadotrofinas circulantes y una menor fertilidad. La timulina es un nonapéptido inactivo llamado factor tímico sérico (FTS) que acoplado al ion zinc expresa actividad biológica. Objetivo: Implementar una terapia génica neonatal mediante un vector adenoviral Rad-metFTS en ratones inmunodeficientes (nude) con el fin de prevenir la reducción de los niveles séricos de las gonadotrofinas y preservar la población gonadotropa pituitaria. Material y Métodos: Se utilizaron ratones nude hembras homocigotas ((nu/nu) y heterocigotas (nu/+). El día 1 postnatal cada ratón recibió una única inyección bilateral i.m. de 10 8 unidades formadoras de placa (pfu) de Rad-metFTS o de un vector control (RAd-GFP/TKfus). En el día 51 postnatal fueron sacrificados. Se midieron FSH, LH y timulina. Las pituitarias se inmunomarcaron con un sistema anti-FSH/anti-LH-EnVision. La densidad de volumen (DVx10-2), densidad celular (DCx10-4) y tamaño celular (TCum2) se registraron mediante un analizador de imágenes. Resultados: La terapia génica con timulina neonatal previno el descenso de la población gonadotropa y el déficit de gonadotrofinas. Se registró aumento significativo (p<0.01) en la densidad celular (DC) de RAd-FTS vs controles: células LH: 19.2±1.9 vs 6.3±0.7 y células FSH: 18.4±1.8 vs 6.8±0.5. Hubo ascenso significativo (p<0.01) en gonadotrofinas séricas: RAd-FTS vs controles LH: 6.4±0.9 vs 2.1±0.3 ng/ml, FSH: 4.3±1.1 vs 1.6±0.2 ng/ml, timulina 280.1±25 vs 20.9±1.2 fg/ml. Conclusiones: La terapia con el gen de timulina previno el descenso de la población gonadotropa pituitaria y el déficit de gonadotrofinas-timulina en el ratón nude adulto.