Modificación de la Reactividad Dopaminérgica Hipotalámica por Allopregnanolona

LACONI M, REGGIANI P, CABRERA R.

Mar del Plata

Congreso; XLVIII Reunión Anual de la SAIC y LI Reunión Anual de la SAI; 2003

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Las hormonas esteroideas y sus metabolitos sintetizados de novo en el sistema nervioso son llamados neuroesteroides. Allopregnanolona (ALL) es un nueroesteroide que modula la actividad de diferentes sistemas de neurotransmisión. Hemos demostrado previamente que tanto la progesterona como ALL pueden modular el sistema dopaminérgico en el cuerpo estriado de la rata dependiendo del estado hormonal ovárico. Objetivo: estudiar el efecto de ALL sobre la dinámica del sistema dopaminérgico mediante la medición de las concentraciones de DOPA, DA y DOPAC en el hipotálamo medio basal (MBH). Se utilizaron ratas de la cepa Sprague-Dawley bajo diferentes condiciones hormonales ováricas endógenas. Los grupos experimentales fueron: Ovariectomizadas (OVX), Ovariectomizadas impregnadas con estrógeno (25ug/rata) y progesterona (1mg/rata) (OVXep), Diestro (D1) y Estro (E). Los animales fueron inyectados intracerebroventricularmente con ALL (6.2 µM) o vehículo (KRBG). Las concentraciones de DA, DOPA y DOPAC se determinaron por HPLC y se expresaron en ng/mg de proteínas. Posteriormente se calcularon los índices de síntesis (DA/DOPA) y de recambio (DOPAC/DA). Los resultados (media±EMS) se analizaron estadísticamente con el test-t no pareado. Observamos que en los grupo OVX y D1, ALL no modificó los índices mencionados. En el grupo OVXep ALL redujo el índice de recambio respecto del vehículo (1.12±0.33 vs 0.28±0.06; P<0.01), sin modificar el índice de síntesis.  En el grupo E, ALL disminuyó el índice de recambio respecto del vehículo (0.63±0.11 vs 0.22±0.05; P<0.01) incrementando el índice de síntesis respecto del vehículo (0.40±0.06 vs 1.70±0.48; P<0.05). Allopregnanolona tiene un efecto inhibitorio no-genómico sobre la dinámica  dopaminérgica en el HMB dependiente de la acción genómica de los esteroides ováricos endógenos. Esta inhibición induciría cambios en el tono dopaminérgico hipotalámico que regula funciones endocrinas asociadas al eje gonadal femenino.