RESPUESTA DE NEURONAS DOPAMINERGICAS HIPOTALAMICAS A LA ACCION DEL ESTRADIOL

REGGIANI PC; BROWN OA; SOSA YE; ZUCCOLILLI GO; GOYA RG

Villa Giardino, Córdoba

Taller; VII Taller Argentino de Neurociencias; 2005

Se encuentra bien establecido que la función de las neuronas dopaminérgicas tubero-infundibulares (TIDA) del hipotálamo es inhibida por el estradiol (E2) como parte de un mecanismo fisiológico de feedback que promueve la secreción de prolactina (PRL) y la proliferación lactotropa. Después del cese reproductivo, la rata hembra entra en un prolongado período de estro constante y pseudopreñez debido a que los estrógenos circulantes se mantienen relativamente elevados y a la generación de una progresiva hiperprolactinemia. Durante el envejecimiento se observa un significativo aumento de prolactinomas cromófobos y una pérdida progresiva de neuronas dopaminérgicas hipotalámicas. Esto ha llevado a la hipótesis de que la exposición crónica de las neuronas TIDA a niveles elevados de estrógeno es responsable de la neurodegeneración TIDA en la rata hembra senil. A fin de evaluar esta hipótesis se sometieron hembras jóvenes (3 meses, n=10) a inyecciones semanales intramusculares de valerato de estradiol (40 mg/rata) durante 7 semanas. Los animales controles no recibieron tratamiento. Semanalmente se tomaron muestras de sangre caudal, comenzando 7 días antes de la primer inyección de E2 y finalizando cuando los animales tenían 11 meses de edad, momento en el cual fueron sacrificados y las hipófisis pesadas. Al final del tratamiento estrogénico los animales tratados poseían niveles de PRL sérica superiores a los 1000 ng/ml versus 25 ng/ml de los controles. Alrededor de 5 semanas después de la última inyección de E2, la PRL sérica de los animales estrogenizados volvió a valores comparables a aquellos de los controles. Los pesos hipofisarios de los controles y experimentales fueron: 15,3 ± 0,5 mg (n=5) y 24,1 ± 3,3 mg (n=3), respectivamente (P<0.02). En experimentos complementarios  realizados en hembras jóvenes, se implantaron estereotáxicamente cánulas de acero inoxidable en hipotálamo medio basal con el objetivo de alcanzar los núcleos paraventricular, periventricular y arcuato (AP:-2,3; L: ± 1; V: -7,9 mm; Paxinos 1998). Las cánulas  utilizadas contenían E2 microcristalino. En animales controles se implantaron cánulas vacías. Se utilizaron dos grupos, uno con implante bilateral de cánulas y otro con implante unilateral. Ambos grupos fueron sacrificados a los 30 días y sus cerebros fueron perfundidos y procesados para inmunohistoquímica utilizando un anticuerpo anti-tirosina hidroxilasa (TH), un marcador de neuronas catecolaminérgicas. También se monitoreó la PRL sérica durante todo este experimento. La misma aumentó significativamente en los animales portadores de cánulas con E2 pero no en los controles. La observación microscópica reveló la ausencia de neuronas TH+ en el núcleo arcuato de los animales con E2, mientras que en los animales controles la población de neuronas TH+ no mostró alteraciones. Nuestros resultados confirman el fuerte efecto inhibitorio local del E2 sobre la síntesis de DA en las neuronas TIDA pero no apoyan la hipótesis de un efecto neurotóxico de la exposición prolongada de las neuronas TIDA a este esteroide.