Efecto modulador del peróxido de hidrógeno sobre la proliferación de células de linfoma.

DAVICINO ROBERTO; MARÍA G MANUELE; GRACIELA FERRARO; GRACIELA CREMASCHI; MICALIZZI, BLAS; CLAUDIA ANESINI

La Falda, Córdoba

Congreso; LVI REUNION CIENTIFICA DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INMUNOLOGIA; 2008

Sociedad Argentina de Inmunología

El peróxido de hidrogeno (H2O2) está relacionado con el control de la proliferación en células normales y tumorales. BW 5147 es una línea de linfoma murino con una tasa elevada de proliferación. No se encontraron estudios realizados acerca de la participación de H2O2 en la modulación de la proliferación en estas células. Por lo tanto el objetivo del presente estudio fue analizar el efecto del H2O2 en la proliferación de las células BW 5147. Se evaluó la acción del H2O2 sobre las vías de señalización involucradas en la modulación de la proliferación (ERK y P-38) mediante el uso del método de captación de timidina tritiada, se determinó también la participación del óxido nítrico midiendo la cantidad de nitritos por la técnica de Griess y la inducción de apoptosis por citometría de flujo. Se analizaron, además, las enzimas involucradas en la modulación de los niveles de H2O2 como la superóxido dismutasa (SOD) evaluando la inhibición de la oxidación espontanea de adrenalina a adenocromo y peroxidasa (Px) por la oxidación de DAB. H2O2 mostró una acción bifásica, en un rango de concentraciones de 10-5 M hasta 10-3 M inhibió significativamente las proliferación (p£ 0.05) de las células BW 5147 y en un rango de 10-7 hasta 10 -13 M la aumentó (p£ 0.05). La acción inhibitoria se relacionó con: a) la activación de la vía de señalización de ERK (los efectos se revirtieron (p£ 0.05) cuando se usó un inhibidor de la vía: UO126), b) la producción de óxido nítrico, c) la apoptosis y d) la vía de señalización de P38 (los efectos se revirtieron (p£ 0.05) cuando se usó un inhibidor de la vía: SB 203580). No obstante el efecto proliferativo también se relacionó con la activación de la vía de ERK y P-38. La elevada tasa de proliferación en estas células fue asociada con un alto nivel de anión superóxido (p£ 0.05) y producción disminuida de H2O2 (p£ 0.01) relacionada con una actividad disminuída de SOD y elevada de Px. En estos tipos de células, el descubrimiento de drogas que produzcan un incremento en niveles H2O2 podría ser una estrategia terapéutica, clínicamente útil para el tratamiento de cáncer.