EFECTO DE ACIDOS GRASOS N-6, N-3 Y ACIDO NORDEHIROGUAIARÉTICO EN UN MODELO EXPERIMENTAL ESPONTÁNEO DE DIABETES MELLITUS TIPO 2 (DM2): ESTUDIO DE CAMBIOS EN PÁNCREAS

DIAZ-GEREVINI GT; ARISPE TERCEROS J; LOPEZ CB; DAIN A; REPOSSI G

Córdoba

Jornada; 9na Jornadas de Actualización en Diabetes; 2017

Sociedad Argentina de Diabetes, Cap. Córdoba

Introducción: La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) es una enfermedad que se caracteriza por ser una enfermedad inflamatoria, con afectación sistémica, crónica, plurimetabólica. La cual tiene una alta incidencia y prevalencia en el mundo. Su mecanismo fisiopatogénico se caracteriza por glico-lipotoxicidad, estrés oxidativo crónico, que ocasionan hipoinsulinemia debido a la muerte de las células beta o su transdiferenciación. Constituyendo la hipoinsulinemia un mecanismo de daño celular y tisular en las etapas avanzadas de la DM2. Los ácidos grasos poliinsaturados (PUFA), entre otras importantes funciones forman parte de los fosfolípidos que componen las membranas celulares y a partir de ellos se sintetizan metabolitos fuertemente bioactivos. En diabetes se ha informado una disminución de los PUFAs. El ácido nordehidroguaiarético es un producto natural obtenido a partir de un arbusto autóctono, la jarilla (Larrea sp.), que actúa inhibiendo las enzimas LOX y NOX, con efectos antioxidantes y antiinflamatorios.Las ratas Stillman Salgado (eSS) son una línea endogámica derivada de ratas Wistar desarrolladas en la Universidad de Rosario por el grupo de Tarrés y col. Presentan espontáneamente hipertrigliceridemia y DM2 de lenta evolución desde el 60 mes, que empeora con la edad. Los machos son más afectados que las hembras. No desarrollan obesidad ni hipertensión arterialObjetivo: Evaluar los efectos de la administración de PUFAs ω3, ω6 y del antiinflamatorio NDGA, en un modelo experimental de DM2 (ratas eSS), sobre el metabolismo y páncreas. Materiales y Métodos: Se utilizaron 138 ratas machos: 100 Stillman-Salgado (e-SS) que desarrollan espontáneamente DM2 y 38 ratas Wistar (control no diabético). Los animales recibieron mensualmente, desde el mes de vida por vía intraperitoneal (IP) ácidos grasos poliinsaturados (PUFAs) ω3 u ω6 con o sin el agregado de NDGA, administrándose solo solución fisiológica a un grupo de ratas eSS (control diabético) y al grupo Wistar (control no diabético). Se estudiaron los siguientes parámetros: peso, glucemia, pueba de tolerancia oral a la glucosa (PTOG), hemoglobina glicosilada (HbA1c), colesterol (Ch), triglicéridos (TG) e insulinemia. Marcadores de estrés oxidativo: actividad de la enzima gama glutamil transpeptidasa ,hidroperóxidos y peróxidos lipídicos. Marcadores de inflamación: proteína C reactiva (CRP ) ultrasensible e inteleucina-6 (IL-6). En páncreas se analizaron los niveles de GGTP e IL6 y se realizaron estudios histopatológicos mediante las tinciones de HE y Masson. Resultados: al año las ratas e-SS control mostraron mostraron niveles más altos de los parámetros metabólicos, de estrés oxidativo y de IL-6 en plasma y en páncreas. Mientras que los animales tratados con ω3, solo o con el agregado de NDGA, los valores de estos parámetros se asemejaron a los controles no diabéticos (Wistar). En las ratas e-SS control se observaron alteraciones morfológicas pancreáticas: mayor fibrosis, disminución del diámetro de los islotes pancreáticos y proliferación de ductos.Conclusiones: Las ratas eSS presentaron alteraciones metabólicas, altos niveles de marcadores de estrés oxidativo e inflamación y alteraciones en la morfología pancreática. El tratamiento con PUFAs ω3, sumado al NDGA, fue el que obtuvo mejores resultados, con valores más cercanos a los controles sanos (grupo Wistar).