Degradación de fluoroquinolonas en condiciones de estrés oxidativo

CHALLIER CECILIA; ALTAMIRANO MARCELA; SPESIA MARIANA; PARRAMON CHARIS

Tucuman

Congreso; XXI Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica,; 2019

Asociación Argentina de Investigacion Fisicoquimica

Enoxacina (Enx) es un antibiótico correspondiente a la segunda generación de la familia de las fluoroquinolonas (FQ), ampliamente utilizado para tratamiento de infecciones complejas del tracto urinario. Estudios recientes han demostrado que Enx posee un efecto inhibitorio específico en el crecimiento de células tumorales, a través del incremento de la producción de microRNA, un agente supresor tumoral, como como así también a través de su capacidad de generación de especies reactivas de oxígeno (EROs).1 En este contexto, considerando el potencial uso de este medicamento como agente anticancerígeno, y las condiciones de estrés oxidativo asociadas a los entornos celulares en el cáncer2, resulta de gran interés contar con estudios que permitan evaluar la degradación de Enx debido a EROs. La importancia de dichos estudios radica en la potencial pérdida del efecto terapéutico de Enx y/o toxicidad de sus productos de oxidación, derivados de la degradación mediada por EROs. En este trabajo, la degradación de Enx se investigó mediante procesos sensibilizados por Riboflavina (Rf), un sensibilizador natural capaz de generar diferentes EROs. Los resultados indican la interacción de Enx con los estados excitados de Rf, como así también la participación de diferentes EROs (oxígeno singlete, radical oxidrilo, peróxido de hidrógeno, radical anión superóxido) en la fotodegradación del antibiótico. La cuantificación de la contribución de oxígeno singlete en la degradación de Enx se realizó mediante procesos sensibilizados por Rosa de Bengala (RB), un sensibilizador generador exclusivo de dicha ERO. La constante de velocidad de desactivación reactiva de oxígeno singlete (kr) por Enx, obtenida mediante la aplicación del método comparativo de Foote y Ching3 fue de 5,6x10-6 M-1s-1. Por otro lado, se evaluó la capacidad antimicrobiana de los productos de degradación mediada por EROs de Enx, en cepas de E. coli y S. aureus, en presencia de muestras de Enx irradiadas durante diferentes períodos de tiempo. Los resultados que emergen de esta investigación permiten evidenciar la degradación de Enx en presencia de diferentes EROs. El impacto de esta contribución resulta sumamente importante, considerando la posibilidad de que Enx se encuentre en microentornos celulares expuestos a altas concentraciones de EROs, asociadas a patologías oncológicas.