Estudio de la actividad microbiológica de aceites esenciales diversificados con isoniacida

AMADO, M; RAMALLO, IA; CASTELLI, V; LOPEZ, SN; GARCIA, P; FURLAN, RLE

Posadas

Simposio; XII Simposio Argentino de Farmacobotánica y I Jornada de Enseñanza de Farmacobotánica.; 2017

UNIVERSIDAD NACIONAL DE MISIONES Facultad de Ciencias Exactas, Químicas y Naturales

La bacteria patógena Staphylococcus aureus está ampliamente distribuida y produce una vasta gama de enfermedades, algunas benignas (foliculitis, forunculosis, conjuntivitis) y otras de riesgo vital (meningitis, endocarditis, neumonía). Este Gram (+) presenta habitualmente resistencia a penicilinas, siendo necesarios nuevos quimiotipos para su tratamiento.Los extractos químicamente diversificados (CEEs) son fuentes alternativas de moléculas para la búsqueda de nuevos compuestos bioactivos. Los mismos se obtienen a partir de mezclas naturales alteradas químicamente por reacciones dirigidas a la incorporación de fragmentos moleculares biológicamente relevantes.Una colección inédita de CEEs se generó modificando 24 aceites esenciales (AEs) con isoniazida (INH) en presencia de ácido acético agitando a reflujo en MeOH durante 6hs. La INH exceso se eliminó por lavados con dicloromentano (DCM)/H2O, obteniéndose 24 AEs modificados (AEMs).Los cambios químicos se evaluaron mediante 1H NMR acoplado a Principal Component Analysis (PCA). El score plot de los dos primeros componentes evidenció la separación delos dos grupos (sin modificar y modificados) demostrando que efectivamente hubo cambios estructurales en las moléculas post reacción.Los cambios biológicos se estudiaron mediante bioautografía frente a S. aureus. El AEM de Mentha arvensis L. (MAM) fue el que mejor inhibición presentó, siendo inactivo su AE de partida. Se aislaron dos compuestos responsables de la actividad: la N?- (2-metil-5(propanilidene)ciclohehexilidene) isonicotinhidracida (PM=271.1700, C16H21N3O) (1), y la N'-(2-isopropil-5-metilciclohexilidene) isonicotinhidracida (PM=273,1726, C16H23N3O) (2). Los compuestos 1 y 2 podrían haberse formado por reacción entre INH y 8-p-menten-2-ona y 2-isopropil-5-metilciclohexanona respectivamente, presentes en el AE de partida.Se semicuantificó la actividad inhibitoria por bioautografía, sembrando en placas de TLC cantidades decrecientes de 1 y 2. Ambos compuestos presentaron actividad a