INHIBIDOR DE TIROSINASA OBTENIDO DE UN EXTRACTO VEGETAL MODIFICADO

SOLIS, CARLOS M; SALAZAR, MARIO O.; RAMALLO, I AYELEN; FURLAN, RICARDO

Rosario

Jornada; I Jornadas de Ciencia y Tecnología de la FBIOyF; 2021

Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas UNR

Introducción: El descubrimiento y desarrollo de nuevos fármacos es un procesoprolongado y costoso que, a pesar de los esfuerzos realizados para mejorar suproductividad, no logra abastecer satisfactoriamente la necesidad clínica de tratamientosde enfermedades. Una fuente muy importante de moléculas para el descubrimiento defármacos son los productos naturales.1 Hace un tiempo, nuestro grupo de investigaciónintrodujo una estrategia para la preparación de colecciones de compuestos semisintéticosbasado en la modificación química de extractos naturales.2 Utilizando esta metodología,se modificaron diferentes mezclas vegetales con hidracina monohidrato.Resultados: Como consecuencia de este proceso fue posible aislar el pirazol 1(Esquema 1) a partir de un extracto de Matricaria recutita L. modificado con hidracinamonohidrato.3 Este pirazol es un inhibidor de la enzima tirosinasa más potente que elcompuesto de referencia ácido kojico. La reacción de hidracina monohidrato con laflavona 2 (Apigenina, precursor de 1) no solamente resulta en la formación del anillopirazólico, sino que además en la pérdida de un hidroxilo fenólico presente en la posición7 de Apigenina (Esquema 1). Utilizando el pirazol 1 como ?Hit? de partida se prepararonvarios análogos, observando que algunos de ellos eran mejores que 1 (resultados nopublicados).Referencias:1. Newman, D. J.; Cragg, G. M., Natural Products as Sources of New Drugs over theNearly Four Decades from 01/1981 to 09/2019. Journal of Natural Products 2020, 83 (3),770-803.2. I. A. Ramallo, M. O. S., P. García and R. L. E. Furlan, Chemical Diversification ofNatural Product Extracts. In Studies in Natural Products Chemistry, Atta-ur-Rahman, Ed.Elsevier: Amsterdam, 2018; Vol. 60.3. Solís, C.; Salazar, M. O.; Ramallo, I. A.; García, P.; Furlan, R. L. E., A tyrosinaseinhibitor from a nitrogen enriched chemically engineered extract. ACS CombinatorialScience 2019.