Estudio de la transformación de la forma amorfa de triclabendazol utilizando espectroscopia ATR-FTIR acoplada a MCR-ALS

SALAZAR-ROJAS, D.; KAUFMAN, TEODORO S.; MAGGIO, RUBÉN M.

Santa Rosa La Pampa

Congreso; X Congreso Argentino de Química Analítica; 2019

El polimorfismo estructural se refiere a la existencia de varias formas cristalinas para un mismo compuesto químico,1 las cuales pueden presentar variaciones tanto en sus propiedades físico-quimicas como impactar en la capacidad de procesamiento de los sólidos. Diferentes agentes, como presión, temperatura o exposición a la luz, pueden inducir cambios polimórficos.2 Asimismo, éstos pueden producirse por el procesamiento en la etapa de fabricación o aún durante el almacenamiento.3 Es por esto que el polimorfismo representa una preocupación relevante para la industria farmacéutica. Como consecuencia, ésta se ha orientado a procurar disponer de técnicas analíticas que puedan detectar tranformaciones polimórficas en tiempo real, para brindar así seguridad al proveedor y al paciente, de tener el producto adecuado.4 En este trabajo se explora la aptitud de utilizar la espectroscopia en el infrarrojo medio (MIR) acoplada a MCR-ALS4 para el monitoreo y análisis de la transformación de la forma amorfa de triclabendazol (TCB), un antiparasitario benzimidazólico con propiedades antihelmínticas.5 TCB-amorfo fue obtenido usando la técnica de fusión/templado, y caracterizado empleando microscopía óptica, análisis térmico y técnicas espectroscópicas (MIR e infrarrojo cercano). El producto amorfo fue sometido a tratamiento térmico (75-170 ºC) sobre un accesorio de reflectancia total atenuada con platina de temperatura controlada acoplado al espectrofotómetro FTIR. Los espectros obtenidos (4000-600 cm-1) se dispusieron en forma matricial (temperatura x número de onda) para su posterior procesamiento quimiométrico.El algoritmo MCR-ALS originó los perfiles de concentración, que permitieron estimar las temperaturas de transformación. También generó los espectros MIR de las entidades puras, los cuales subsiguientemente fueron usados para establecer la identidad de las especies presentes. En consonancia con lo estimado por el análisis de componentes principales (PCA), MCR-ALS reveló la participación de 3 entidades, incluyendo la forma amorfa, la forma II y un tercer estado correspondiente a TCB fundido. Las temperaturas de transición obtenidas (100 ºC y 160 ºC) fueron coincidentes con los valores determinados mediante Calorimetría Diferencial de Barrido. Se puede concluir que la metodología MIR/MCR-ALS permitió determinar las temperaturas de transición durante el proceso de calentamiento de TBC-amorfo y la identidad de las especies puras intervinientes.