Preparación, caracterización y solubilidad de dos nuevos pseudo-polimorfos de Praziquantel

SALAZAR-ROJAS, DUVERNIS; KAUFMAN, TEODORO S.; MAGGIO, RUBÉN M.

Mar del Plata

Jornada; VI Jornadas Profesionales Farmacéuticas FEFARA; 2019

FEFARA

IntroducciónEl praziquantel es un agente antiparasitario utilizado contra la esquistosomiasisuna infección crónica y socioeconómicamente devastadora causada portrematodos del género Schistosoma, particularmente por S. mansoni. A pesarde ser un medicamento esencial debido a su bajo costo y alta efectividad; suprincipal inconveniente es su baja solubilidad y la búsqueda de nuevas formassólidas del fármaco es una alternativa que puede conducir a nuevas sustanciasutilizables.ObjetivosObtener y caracterizar nuevas formas sólidas del fármaco praziquantel.Materiales y métodosÑas nuevas formas de PZQ, monohidrato (MH) y hemihidrato (HH) fueronobtenidos usando variaciones en la técnica de fusión y templado. Para ello unafase PZQ previamente fundida se enfrió nitrógeno líquido, bajo trituraciónmecánica, en condiciones de temperatura y humedad controlada. Las nuevasformas se caracterizaron en estado sólido empleando microscopía óptica,análisis térmico [punto de fusión, calorimetría diferencial de barrido (DSC) yanálisis termogravimétrico (TGA)] y técnicas espectroscópicas de infrarrojomedio (MIR) e infrarrojo cercano NIR) y finalmente metodologías de resonanciamagnética nuclear de estado sólido (ssNMR).ResultadosLa identidad de la formación de dos nuevos pseudo-polimorfos, MH y HH, fuedemostrada satisfactoriamente mediante la caracterización y comparación desus perfiles con las formas cristalinas y amorfas conocidas del fármaco. Lasespecies mostraron ser diferentes. El MH exhibe una estructura casi cristalina,mientras que la forma de HH es amorfa. Adicionalmente, se determinó ladisolución intrínseca. La forma MH reveló tener un perfil de disoluciónligeramente mejorada que la forma comercial y mientras que la forma HHduplico la velocidad de disolución de MH, de acuerdo con su naturalezaamorfa.ConclusiónSe prepararon y caracterizaron los pseudopolimorfos MH y HH, ambosexhibieron diferencias notorias en el análisis microscópico, térmico yespectroscópico, con respecto a la forma comercial. El ensayo de disoluciónrevelo diferencias prometedoras entre sus propiedades lo cual puede inducir aldesarrollo de nuevos productos formulados del fármaco.