Control de la forma sólida principal de meloxicam en materias primas mediante espectroscopía MIR/PLS

ANTONIO, MARINA; MAGGIO, RUBÉN M.

Rosario

Jornada; XIV Jornadas de Ciencias Tecnología e Innovación de la UNR; 2020

Secretaria Ciencias Tecnología e Innovación de la UNR

Introducción: Una gran parte de los sólidos de interés farmacéutico exhiben polimorfismo, definido en un sentido amplio como la habilidad de una sustancia de existir como dos o más fases sólidas, todas con la misma composición química, pero que presentan variaciones en sus propiedades físicas y químicas que pueden incidir en la biodisponibilidad del medicamento. Meloxicam (MLX) es un potente fármaco antiinflamatorio no esteroideo, inhibidor selectivo de la ciclo-oxigenasa 2 que presenta cinco polimorfos (Formas I, II, III, IV y V), siendo la Forma I la más adecuada para la elaboración de productos farmacéuticos. Objetivos: Desarrollar, optimizar y validar una metodología multivariada acoplando espectroscopía en el infrarrojo medio (MIR) y cuadrados mínimos parciales (PLS), para determinar el contenido de la Forma I de MLX en materias primas. Evaluar la viabilidad del método mediante su aplicación al control polimórfico en lotes comerciales de MLX.Materiales y métodos: Las Formas I, IV y V fueron preparadas optimizando las condiciones reportadas en la literatura, mientras que las Formas II y III no pudieron ser obtenidas debido a su alta inestabilidad. Fueron caracterizadas mediante análisis térmico, espectroscópico y comportamiento de disolución. Se prepararon conjuntos de entrenamiento (n=30) y validación (n=18) conteniendo mezclas polimórficas ternarias (Forma I/Forma IV/Forma V) en proporciones pre establecidas mediante tamizado, pesada y mezcla mecánica. De la misma manera, se acondicionaron muestras de lotes comerciales de materia prima de MLX, algunos de los cuales fueron fortificados mediante el agregado de Formas IV y V para obtener niveles de 60 y 80 % (p/p) de Forma I. Se obtuvieron 9 espectros MIR para cada muestra en el intervalo 4000-400 cm-1 y se promediaron. Los datos espectrales fueron organizados en matrices y analizados mediante el algoritmo PLS.Resultados y discusión: Las condiciones óptimas de calibración se obtuvieron mediante la evaluación del mínimo PRESS, 3 factores PLS, intervalo espectral completo y normalización mediante corrección de dispersión multiplicativa (MSC). La ausencia de desvío de linealidad se comprobó mediante la prueba de falta de ajuste [Fexp=706,8; Fcrít (0,99) =2,07 10-21]. Exactitud y precisión del modelo fueron evaluadas mediante comparación de los valores reales contra los predichos por PLS durante la calibración y la validación para la Forma I. La recuperación media correspondiente a las muestras de validación no se desvió estadísticamente del 100% [texp= 5,33, t(0,99; GL = 17) = 6,18] y la desviación estándar relativa fue de 3,4%. Los valores estimados por el modelo para Forma I en los lotes comerciales fueron consistentes con la pureza esperada (100% Forma I).Conclusión: El método MIR-PLS propuesto fue capaz de predecir satisfactoriamente el contenido de la Forma I en los lotes de materia prima de MLX analizados, resultando adecuado para su implementación en el control de calidad rutinario.Referencias bibliográficas