Desarrollo de un método ATR-FTIR / PCA para la clasificación de mezclas físicas y formas farmacéuticas solidas de Mebendazol según su contenido polimórfico.

CALVO, N. L.; KAUFMAN, T. S.; MAGGIO, R. M.

La Plata

Congreso; VIII Congreso Argentino de Química Analítica; 2015

Asociación Argentina de Química Analítica

La identidad polimórfica de un ingrediente farmacéutico activo puede afectar la eficiencia de su formulación, velocidad de disolución desde la forma farmacéutica y biodisponibilidad [1]. La confirmación de polimorfo exige técnicas especiales, capaces de clasificar formas cristalinas o asignar la identidad polimórfica a un sólido o una mezcla dada. En el caso de mebendazol (MBZ), es importante utilizar la forma C. Con el objeto de determinar la identidad polimórfica de MBZ en sólidos farmacéuticos y sus formas de dosificación, se desarrolló un método de clasificación fácil, eficiente y no destructivo, basado en acoplar la espectroscopía en el infrarrojo con reflectancia total atenuada (FTIR-ATR) al análisis de componentes principales. Para ello, se obtuvieron y caracterizaron los tres polimorfos de MBZ (A, B y C) según literatura [2-4]. Se prepararon conjuntos de muestras de entrenamiento y validación mediante mezcla física de las formas A, B y C, entre sí y con excipientes en las proporciones de muestras comerciales. Se adquirieron espectros IR de las muestras, sin preparación adicional, utilizando un espectrofotómetro FTIR acoplado a un accesorio ATR. Los espectros adquiridos fueron dispuestos en forma matricial y procesados mediante PCA utilizando rutinas de Matlab. Se demostró que dos componentes principales (PCs) permitían clasificar correctamente las muestras, y que la eficiencia del método era óptima al utilizar PC1 y PC2. Se demostró la idoneidad del método mediante validación cruzada (92,5%) y validación externa, exhibiendo una clasificación satisfactoria. Su aplicación a comprimidos comerciales de MBZ permitió verificar que éstos se prepararon correctamente, empleando la forma C del ingrediente activo.La determinación fue libre de solventes, y se realizó con mínima manipulación de muestra y tiempo de procesamiento. Los resultados sugieren que esta metodología es una alternativa válida para clasificar y asignar la identidad polimórfica de MBZ en mezclas complejas.