ANÁLISIS DE LAS TRANSFORMACIONES POLIMÓRFICAS DE CIMETIDINA UTILIZANDO ESPECTROSCOPÍA ATR-FTIR ACOPLADA A MCR-ALS

CALVO, N. L.; MAGGIO, R. M.; KAUFMAN, T. S.

Mendoza

Congreso; VII Congreso Argentino de Química Analítica; 2013

Asociación Argentina de Química Analítica

Muchos sólidos farmacéuticos (tanto excipientes y principios activos) exhiben polimorfismo. Las diferencias entre las diversas formas cristalinas, propiedades físicas y químicas, incluyendo el punto de fusión, la reactividad, la solubilidad aparente y la velocidad de disolución, son uno de sus principales problemas. Del mismo modo la interconversión de las formas cristalinas durante las operaciones farmacéuticas (mezclado, tamizado húmedo, granulado, compresión, etc.) complican el proceso de encontrar un polimorfo apropiado para el desarrollo de una forma de dosificación final [1]. En este trabajo proponemos aplicar MCR-ALS [2] a datos de la espectroscopía ATR-FTIR como una estrategia para interconversión de formas cristalinas durante el calentamiento de Cimetidina utilizada como fármaco modelo. Las formas cristalinas de Cimetidina A, B, D y M1 se prepararon y caracterizaron de acuerdo a la literatura [3, 4, 5]. Los espectros infrarrojos se tomaron en un espectrofotómetro Shimadzu FTIR Prestige 21 acoplado a un accesorio ATR. Las muestras se calentaron (30 º C a 160 º C), usando el control de temperatura de la platina calefaccionada del ATR. Para cada muestra, los espectros obtenidos durante el procedimiento de calentamiento se dispusieron en forma matricial temperatura/número de onda la que se sometió a análisis de componentes principales para determinar el número de especies involucradas en el proceso. El algoritmo MCR-ALS produjo perfiles de concentración y los espectros IR de las especies puras durante todo el tratamiento térmico. Los espectros IR obtenidos por MCR se utilizaron para establecer la identidad de las especies involucradas en las transformaciones. Las temperaturas de las transformaciones fueron determinadas utilizando los perfiles de concentración del MCR. Monitoreo de M1 reveló al menos tres formas diferentes, dos sólidos cristalinos (monohidrato y polimorfo B) y un líquido (que más tarde se cristalizó a un sólido vítreo amorfo, sin cambios en el espectro). Las temperaturas de transición obtenidas (MPM1= 70,6 y MPA =140,4 º C) fueron comparables con datos obtenidos de la literatura [1]. Podemos concluir que el uso de la metodología FTIR-ATR acoplada a MCR-ALS permitió la asignación de la identidad de las formas cristalinas que tuvieron lugar durante el proceso de calentamiento de M1 y la determinación de sus temperaturas de transición.