DESARROLLO DE UN MÉTODO DE REDES NEURONALES DE KOHONEN (KNN) PARA EVALUAR LA DISOLUCIÓN DE COMPRIMIDOS SOMETIDOS A CONDICIONES DE TENSIÓN

MENDIZABAL, M. C.; MAGGIO, R. M.; KAUFMAN, T. S.

Mendoza Argentina

Congreso; VII Congreso Argentino de Química Analítica; 2013

Asociación Argentina de Química Analítica

Exposición Oral: Las pruebas de tensión son estudios llevados a cabo bajo factores que representan condiciones ambientales severas. Estos estudios incluyen pruebas de sensibilidad a la luz, el calor y la humedad, entre otros estímulos [1]. Estas pruebas son lleva das a cabo para cumplir varios propósitos, que incluyen dilucidar las posibles vías de degradación del ingrediente farmacéutico activo, evaluar la estabilidad del producto farmacéutico e investigar la ?capacidad indicadora de estabilidad? de los procedimientos analíticos aplicados. En este trabajo proponemos el uso de redes neuronales de Kohonen (KNN) como una alternativa para evaluar los efectos de diferentes condiciones de tensión sobre el perfil de disolución de comprimidos. Para las pruebas de tensión, un lote de comprimidos de hidroclorotiazida (HCT) fue dividido al azar en cuatro grupos: control (B); expuesto a la luz UV de 254 nm, en una cámara de fotoestabilidad (BUV); calentado a 60 ºC (BT) y sometido humedad elevada en una cámara a 60 ºC (BH). Las pruebas de disolución se realizaron en condiciones oficiales [2] y la cantidad de HCT disuelta se determinó espectrofotométricamente a 316 nm. El análisis de datos se realizó usando rutinas escritas para Matlab [3]. Para cada lote de comprimidos (B, BT, BH y BUV), se obtuvieron doce curvas de disolución, las cuales se utilizaron como vectores de entrada para el algoritmo KNN, empleándose asimismo la región de confianza calculada para el grupo control (B). Los efectos de la tensión sobre los perfiles se evidenciaron en el mapa obtenido por KNN, donde los distintos grupos resultaron posicionados en diferentes lugares de la grilla. Paralelamente la degradación del principio activo de los comprimidos (indicador de la estabilidad) fue evaluado para cada lote mediante CLAE [2]. Se observó que el estadístico f2 [4] no logró hallar diferencia significativa entre los distintos perfiles, mientras que el análisis CLAE arrojó resultados que permitieron correlacionar los lotes más afectados por el tratamiento con su distancia en el mapa frente al grupo control. Se puede concluir que el uso de la metodología propuesta KNN permitió un análisis efectivo y más detallado de cambios en los perfiles de disolución de comprimidos sometidos a condiciones de tensión. Si bien estos resultados son prelimi nares, ésta sería una alternativa válida para evaluar la estabilidad de productos farmacéuticos formulados.