DESARROLLO Y APLICACIÓN DE UN NUEVO ENFOQUE BASADO EN OPTIMIZACIÓN RADIAL PARA LA COMPARACIÓN DE ESTRATEGIAS ANALÍTICAS DESTINADAS A LA DETERMINACIÓN DE FORMA I DE MELOXICAM EN MATERIA PRIMA

ANTONIO, MARINA; MAGGIO, R. M.

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Congreso; Jornadas Profesionales Farmacéuticas FEFARA; 2021

FEFARA

IntroducciónEl polimorfismo de un principio activo puede afectar sus características de solubilidad, disolución y estabilidad, incidiendo en la biodisponibilidad del medicamento.1 Por lo tanto, resulta fundamental la aplicación de técnicas analíticas para identificación y cuantificación polimórfica.Meloxicam (MLX) es un anti-inflamatorio no esteroideo que presenta 4 polimorfos anhidros (Formas I, II, III y V) y un Monohidrato (MH).2 Si bien la Forma I es la más adecuada para la elaboración farmacéutica, aunque se ha reportado su cristalización concomitante con MH, la deshidratación de este último puede conducir a la obtención de Forma V. estos fenómenos pueden conducir a lotes de materia prima de pureza polimórfica inadecuada y cambios en la disolución del producto formulado.Objetivos-Desarrollar y validar diferentes metodologías combinando espectroscopías de infrarrojo medio (MIR), cercano (NIR) y Raman con regresión por cuadrados mínimos parciales (PLS) para determinar Forma I de MLX en materia prima.Materiales y métodosSe prepararon conjuntos de calibración (n= 30) y validación (n=9) conteniendo mezclas polimórficas (Forma I/ Forma V/MH) mediante tamizado, pesada y mezcla mecánica y se acondicionaron muestras de lotes comerciales de materia prima. Se obtuvieron espectros MIR (4000-600 cm-1), NIR (800-2500 nm) y Raman (4000-200 cm-1) que fueron analizados mediante PLS. La validación fue llevada a cabo evaluando linealidad, rango, exactitud y precisión de los modelos, utilizando las estadísticas t y f según correspondió al parámetro evaluado.Resultados y discusiónCada modelo fue optimizado evaluando las cifras de mérito obtenidas durante la calibración utilizando un novedoso enfoque de diagramas radiales. Posteriormente, se compararon los modelos MIR-, NIR- y Raman-PLS utilinado el rendimiento de en la predicción como indicador, resultando el método NIR-PLS el método de elección. Este método mostró mejor precisión en los resultados de validación (RSD 2,9%), mientras que MIR y Raman mostraron mayor dispersión en las predicciones (RSD de 7,1 y 7,7%, respectivamente). El modelo NIR-.PLS validado presentó la aplicado a muestras comerciales de MLX donde mejor capacidad predictiva (98,4 ± 2,6%) en comparación con MIR- y Raman-PLS (99,7 ± 4,4% y 100,7 ± 9,3%, respectivamente).ConclusiónSe demostró la superioridad del modelo NIR-PLS para determinar la pureza polimórfica de MLX en materia prima. Además, el enfoque basado en diagramas radiales permitió elegir de manera sencilla y exitosa el modelo óptimo, pudiendo extender su aplicación a la comparación y selección de diversas metodologías analíticas.