Actividad de P-glicoproteína hepática en un modelo de intoxicación aguda por paracetamol en ratas.

GHANEM, CAROLINA; GÓMEZ, PAULA C.; ARANA, CECILIA; PERASSOLO, MARÍA; OCHOA, ELENA; MOTTINO, ALDO D.

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; XLVIII Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica / LI Reunión de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2003

Introducción: Previamente mostramos una disminución de la expresión de P-gp en homogenato de hígado en la intoxicación aguda por APAP. Objetivo: Evaluar la actividad de este transportador a través de la excreción biliar de digoxina (D), un sustrato modelo de P-gp, en hígado aislado y perfundido (HAP) e in vivo. Materiales y Métodos: P: inyección con APAP (1g/kg peso, i.p., n=4), C: inyección con vehículo (n=4). HAP: se utilizó un sistema recirculante con 1 uM de D en el reservorio. Se recolectó muestra de bilis y perfusado durante 45 min. Modelo in vivo: Se inyectaron 0.02 mg/kg de peso de D en la vena yugular y se recolectó bilis y sangre durante 120 min. El flujo biliar se determinó por gravimetría y la concentración de D utilizando D tritiada como trazador. Resultados: HAP: El grupo P presentó una disminución en la excreción biliar de D entre los 15 y 45 min de perfusión. T15 (tiempo 15 min): P=2.83± 1.71 vs C=8.10± 3.34*; T20: P=2.71± 1.47 vs C=6.74± 2.14*; T25: P=2.59± 1.57 vs C=5.80± 1.64*; T30: P=2.23± 1.28 vs C=5.62± 1.20**; T35: P=1.74± 1.00 vs C=5.32± 1.87*; T40: P=1.28± 0.78 vs C=5.24± 1.64**; T45: P=0.96± 0.89 vs C=4.77± 1.51**. Significancia:*P<0.05;**P<0.01. El perfusado se comportó como reservorio de D en ambos grupos. Excreción in vivo: Los grupos estudiados no presentaron diferencia significativa en cuanto a la excreción de D en bilis o al decaimiento plasmático. Conclusiones: La preservación en la función de la P-gp en el modelo in vivo, a pesar de su disminuida expresión, podría deberse a una suficiente capacidad del transportador remanente a nivel canalicular. La alteración en el transporte de D en HAP podría deberse a una mayor susceptibilidad de P-gp en los hígados intoxicados con APAP, por ej por depleción de sustancias antioxidantes plasmáticas o tisulares.