Inducción de inmunidad protectora en ratones utilizando una cepa atenuada de Brucella abortus

CARRICA M; SABIO Y GARCIA J; ARESE A; CAMPOS E; ROSSETTI O; CRAVERO S

Capital Federal

Congreso; XVII Congreso latinoamericano de microbiologia y X congreso argentino de microbiologia; 2004

Asociación Argentina de Microbiologia

La brucelosis es una zoonosis que afecta a animales de importancia pecuaria y es causada por bacterias del género Brucella. Este género comprende microorganismos Gram negativos que se comportan como parásitos intracelulares facultativos que poseen la capacidad de replicar y sobrevivir en el interior de fagocitos profesionales y no profesionales. A pesar de disponerse de la secuencia nucleotídica completa de los genomas de Brucella abortus (el hospedador primario son los bovinos), B. suis (porcinos) y B. melitensis (caprinos), los mecanismos de virulencia empleados por estos patógenos están escasamente comprendidos. Hemos reportado previamente que el gen iivA de B. abortus codifica para una proteína de 11 kDa que se presenta en solución como un trímero y donde su actividad bioquímica, al presente, es desconocida. La cepa mutante nula B. abortus S2308 iivA::Km presentó un fenotipo avirulento en el modelo ratón. Para obtener conocimientos en la función biológica de IivA y de los fenotipos de Brucella resultantes de la inactivación génica de su gen hemos llevado a cabo varios estudios. Con el fin de determinar si la cepa B. abortus S2308 iivA::Km es capaz de inducir una respuesta inmune protectora al ser administrada como vacuna se realizaron experimentos de protección en ratones BALB/c. La cepa mutante indujo una protección significativa a las 2 y 4 semanas posteriores al desafío con la cepa parental virulenta B. abortus S2308. Además se determinó, mediante el análisis por Western blot utilizando un anticuerpo policlonal específico contra IivA, que esta proteína se encuentra conservada en las especies del género Brucella. Para definir si IivA contribuye también en la virulencia de las especies patogénicas B. melitensis y B. suis se obtuvieron, mediante reemplazo alélico, las respectivas mutantes nulas. La evaluación de la infección esplénica en el modelo murino determinó que estas mutantes se comportaron como avirulentas. Se concluye que la proteína IivA es esencial para la virulencia en el género Brucella y que sus mutantes nulas son candidatas a ser evaluadas como vacunas en distintas especies animales.