Desarrollo de una vacuna a subunidades para la prevención de la infección con el virus Zika.

LUCIANA AGOSTINA FASSOLA; GUILLERMO ALBRIEU-LLINÁS; LUCIA L RUPIL; PERALTA DO; MARIANELA C SERRADELL

Córdoba

Jornada; Reunión científica anual SAV 2022; 2022

AAM

En nuestro grupo estamos trabajando en el desarrollo de diferentes vacunas en base a un adyuvante que combina la alta inmunogenicidad y plasticidad de las partículas similares a virus (VLPs) con las propiedades inmunoestimulantes y de resistencia de proteínas derivadas del parásito intestinal Giardia lamblia (Proteína variables de superficie-VSPs). En este sistema VLP-VSP producimos partículas pseudovirales mediante la expresión de las proteínas Gag del virus de la leucemia murina-MLV (plásmido pGag), las cuales transportan como parte de su envoltura las VSPs y el/los antígenos virales. Hemos demostrado que la plataforma VLP-VSP es en particular interesante en su capacidad de inducir buena respuesta inmune a través de la vía oral de administración, pero también es un potente adyuvante por vía subcutánea. Hasta el momento no hay cura ni estrategias de inmunización preventivas para la enfermedad de Zika, siendo nuestro objetivo aprovechar las propiedades de la plataforma para generar una vacuna segura y eficaz capaz de prevenir esta infección. En una primera instancia ya hemos logrado el clonado de la porción extracelular de la glicoproteína E de la envoltura del virus Zika (antígeno vacunal) fusionada al transmembrana del Virus de Estomatitis Vesicular-VSVg (modificación que asegura una buena interacción con las proteínas Gag-MLV, plásmido pEZIKV). Luego, expresamos exitosamente esta proteína en las VLP-VSP por co-transfección con los plásmidos pGag y pEZIKV en una línea celular HEK que expresan establemente una VSP de G. lamblia (VSP1267) en su superficie (línea FlipIn1267 desarrollada en el laboratorio), demostrado por western blotting (anti-VSVg y anti-E de Zika). Finalmente, a través de un ensayo piloto de inmunización de ratones Balb/c, tanto por vía oral como subcutánea, pudimos evaluar la correcta conformación de la proteína E de Zika en la VLP-VSP, ya que las mismas fueron capaces de inducir una específica respuesta humoral en los animales vacunados.