Difusión pasiva de fármacos en parásitos helmintos: relevancia farmacodinámica

MOTTIER, L; ALVAREZ, L; CEBALLOS, L; LANUSSE, C

BRASIL

Congreso; XIII Congreso Brasileiro de Parasitología Veterinaria; 2004

Las moléculas antihelmínticas pueden alcanzar el interior del parásito blanco por ingestión oral y/o a través de la superficie externa. Resultados obtenidos en nuestro Laboratorio demuestran que la penetración transtegumentaria es la vía de entrada más importante de los fármacos benzimidazoles (BZD). Sin embargo, aún no se ha determinado si la naturaleza de la entrada responde a un fenómeno de difusión pasiva o a un proceso de transporte activo. El objetivo del presente trabajo experimental fue determinar el proceso implicado en el pasaje trans-cuticular/tegumentario de los fármacos BZD, fenbendazole (FBZ) y oxfendazole (OFZ) en nematodes y cestodes. Especímenes adultos de Ascaris suum (nematode) y Moniezia benedeni (cestode) fueron incubados durante 90 y 15 min, respectivamente, en buffer Krebs´ Ringer Tris (pH 7.4, 37oC) (1 g parásito/10 ml medio) en presencia de seis concentraciones diferentes de FBZ y OFZ (1-80 nmol/ml, n= 4). Las concentraciones de FBZ/OFZ alcanzadas en el material parasitario fueron cuantificadas por HPLC. La concentración en el interior parasitario se incrementó en función del tiempo de incubación y en relación a la cantidad de droga presente en el medio. Por ejemplo, FBZ alcanzó un máximo de concentración de 15.4 (A. suum) y 34.6 nmol/g (M. benedeni). Se obtuvieron elevados coeficientes de correlación entre la concentración inicial de estos fármacos BZD en el medio de incubación y la concentración final alcanzada en el interior del nematode (r=0.99) o cestode (r= 0.98). De los resultados obtenidos, se concluye que la difusión pasiva de droga activa es el principal proceso involucrado en la entrada de los antihelmínticos BZD a través de la superficie externa de cestodes y nematodes.