Influencia del peso corporal en la cinética de fármacos antihelmínticos: administración de ivermectina en ovinos

MORENO, L; LIFSCHITZ, A; CEBALLOS, L; ALVAREZ, L; SANCHEZ BRUNI, S; LANUSSE, C

General Pico. Argentina

Jornada; Jornadas Latinoamericanas de Fármaco-Toxicología veterinaria.; 2007

Ivermectina (IVM) es un fármaco endectocida perteneciente al grupo de las lactonas macrocíclicas. Presenta elevada eficacia contra estadios larvarios y adultos de nematodos gastrointestinales y pulmonares, así como frente a ectoparásitos de ovinos y bovinos. Su comportamiento farmacocinético se caracteriza por un tiempo de residencia prolongado, como consecuencia de la elevada distribución tisular y baja tasa metabólica del fármaco (1,2). IVM presenta una gran afinidad por el tejido adiposo, el cual constituye su principal lugar de depósito. El objetivo del presente trabajo experimental fue evaluar el efecto del peso corporal/contenido adiposo sobre la cinética plasmática de IVM tras su administración por vía subcutánea (s.c.) en ovinos. Doce (12) ovinos machos, raza Corriedale fueron divididos en dos grupos: Grupo 1 (n= 6), los animales de este grupo presentaron un peso corporal de 49,2 ± 8,5 kg; Grupo 2 (n= 6), los animales de este grupo presentaron un peso corporal de 29,4 ± 1,4 kg. Los animales de ambos grupos fueron tratados con IVM por vía s.c. a la dosis de 200 µg/kg. Muestras de sangre de la vena yugular fueron tomadas previo al tratamiento y hasta los 60 días post-tratamiento. El plasma recuperado fue analizado por HPLC para la determinación de las concentraciones de IVM. En ambos grupos IVM se absorbió rápidamente tras su administración s.c. En el Grupo 1 (alto peso corporal), se detectaron concentraciones de IVM entre las 2 h y los 50 días post-tratamiento. Por otro lado, IVM fue detectada entre las 2 h y los 30 días post-administración en el Grupo 2 (bajo peso corporal). Los principales parámetros farmacocinéticos obtenidos se presentan en la Tabla 1. En los animales de menor peso corporal (Grupo 2) se observaron mayores (P<0,05) valores de Cmax y ABC, comparado con el observado en los animales del Grupo 1. La presencia de mayor tejido graso en los animales del Grupo 1, pudo haber determinado una mayor distribución del fármaco, explicando las menores concentraciones plasmáticas en los animales de este grupo. De la misma forma puede explicarse la prolongada detección de IVM en los animales del Grupo 1, donde la mayor cantidad de tejido graso constituiría un compartimento de reserva a partir del cual se iría liberando/redistribuyendo el fármaco en forma gradual. De hecho, la T1/2el y la TMR fueron mayores en el Grupo 1. Sin embargo,  dichas diferencias no tuvieron significancia estadística probablemente debido a la alta variabilidad de los datos individuales. En conclusión, el estado/peso corporal puede afectar las concentraciones plasmáticas de fármacos de elevada liposolubilidad como IVM. Estudios adicionales son necesarios para estudiar si las diferencias en concentraciones plasmáticas pueden modificar la eficacia clínica del compuesto y/o su perfil de concentraciones residuales/periodo de retirada.     Referencias Bibliográficas: 1.       Hennessy DR, Alvinerie M. Pharmacokinetics of the macrocyclic lactones: conventional wisdom and new paradigms. In: Vercruysse J, Rew RS, editors. Macrocyclic Lactones and Antiparasitic Therapy. Wallingford, UK: CABI Publishing. 2002.  p 97. 2.       Lanusse C, Lifschitz A, Virkel G, Alvarez L, Sánchez S, Sutra JF, Galtier P, Alvinerie M. Comparative plasma disposition kinetics of ivermectin, moxidectin and doramectin in cattle. Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics. 1997; 20:91-99.