Acumulación de triclabendazole en fasciola hepatica: valoración farmacológica mediante estudios in vivo y ex vivo.

ALVAREZ, L; CEBALLOS, L; MORENO, L; SHUA, L; FAIRWEATHER, I; LANUSSE, C

Curitiva. Brasil

Congreso; XV Congreso Brasilero de Parasitología Veterinaria; 2008

Acumulación de triclabendazole en fasciola hepatica: valoración farmacológica mediante estudios in vivo y ex vivo Triclabendazole accumulation in fasciola hepatica: in vivo and ex vivo studies 1Luis Alvarez, 1Laura Ceballos, 1Laura Moreno Torrejón, 2Laura Shaw, 2Ian Fairweather, 1Carlos Lanusse  1Laboratorio de Farmacología, Facultad de Ciencias Veterinarias, Universidad Nacional del Centro, Tandil, Argentina y CONICET, Argentina. 2School of Biology and Biochemistry, The Queen´s University of Belfast, North Ireland, UK.  Triclabendazole (TCBZ) es ampliamente utilizado para el control de Fasciola hepatica, razón por la cual se han desarrollado cepas de dicho parásito resistentes al mismo. El objetivo del presente trabajo fue estudiar la farmacocinética de TCBZ en el hospedador (ovinos) y la llegada al parásito blanco (F. hepatica) en cepas sensibles y resistentes a TCBZ. Para ello se llevaron a cabo dos tipos de estudios: in vivo y ex vivo. En el estudio in vivo doce (12) ovinos fueron infectados en forma artificial con metacercarias de F. hepatica (100/animal) Doce semanas post-infección, los animales fueron tratados con TCBZ (vía intraruminal, 10 mg/kg). Muestras de plasma, bilis y F. hepatica fueron obtenidas a las 3, 24, 48 y 60 h post-tratamiento (n= 3). En el estudio ex vivo, ejemplares de  F. hepatica sensibles o resistentes a TCBZ fueron incubados con TCBZ, TCBZ-sulfóxido (TCBZSO) y TCBZ-sulfona (TCBZSO2). Las concentraciones de TCBZ/metabolitos se determinaron por HPLC. TCBZSO y TCBZSO2, únicas moléculas detectadas en plasma, alcanzaron concentraciones máximas a las 24 h post-tratamiento de 10.8 y 12.6 µg/mL, respectivamente. En F. hepatica se detectaron a dicho tiempo concentraciones de 6.35 (TCBZSO) y 13.9 (TCBZSO2) µg/g. Bajas concentraciones de TCBZ fueron detectadas en el trematode a las 24 h post-tratamiento. Los estudios ex vivo demostraron que TCBZ y sus metabolitos presentan similar capacidad de penetración al interior de F. hepatica. Los parásitos resistentes acumulan menos (P<0.05) TCBZ/TCBZSO en su interior comparado con trematodes susceptibles a TCBZ Los resultados obtenidos indican que la actividad fasciolicida de TCBZ podría derivar de una acción conjunta entre la droga madre y los principales metabolitos, la cual se vería disminuida en F. hepatica resistente por una menor acumulación en el interior parasitario.  Estos estudios son parte de una caracterización fármaco-parasitológica  tendiente a comprender y optimizar la acción fasciolicida de TCBZ.