Efecto del 17-beta estradiol (E2) y la progesterona (Pg) sobre el splicing alternativo del ARNm del receptor de estrógenos alfa en el útero

RAMOS J GUILLERMO; VARAYOUD JORGELINA; MONJE LUCAS; BOSQUIAZZO VERÓNICA; MUÑOZ-DE-TORO MONICA; LUQUE ENRIQUE H

Mar del Plata, Argentina

Congreso; XLVIII Reunión Anual de la SAIC y LI Reunión Anual de la SAI; 2003

Sociedad Argentina de Investigación Clínica y Sociedad Argentina de Inmunología

El ARNm del receptor de estrógeno alfa (REa) presenta isoformas debidas a splicing alternativo. Se ha observado que dichas isoformas se traducen en proteínas funcionales que poseen diferentes capacidades de transactivación. El objetivo fue estudiar los efectos de E2 y la Pg sobre el control del splicing alternativo del REa en el útero de la rata. Se usaron ratas adultas intactas y ovariectomizadas (OVX) e inyectadas sc con E2 (0.05 ug o 5 ug) o Pg (1 mg) durante 4 días. Los úteros fueron extraídos 24 hs posteriores a la última inyección. Por inmunohistoquímica se cuantificó la expresión proteica del REa y el ARNm total y la identificación de las variantes de splicing se determinó por RT-PCR. Durante el ciclo estral se detectó el ARNm completo (FL) y las variantes delecionadas REaS3, REaS4 y REaS3-4. Se observó una menor expresión de REaS3 durante el diestro, mientras que en proestro y estro se expresaron todas las variantes. En los animales OVX ambas dosis de E2 produjeron una disminución en la expresión de la proteína de ERa, sin embargo se encontró que la dosis alta (E2 5ug) disminuyó todas las isoformas de ARNm, mientras que la dosis baja (E2 0.05ug) reguló hacia abajo únicamente la isoforma (REaS3). Esto último también ocurre cuando los animales son tratados únicamente con Pg. Estos resultados muestran que el splicing alternativo del transcripto primario del REa en el útero de la rata es regulado por el E2 y la Pg y es diferente durante el ciclo estral.